172547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására

21

172547

22

13. példa

7-[2-(2-Amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3- -(1,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó.

20 ml foszfátpufferben (pH-ja: 6,4) feloldunk 0,47 g 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavat és 0,14 g 2-tio-1,3,4-tiadiazolt, majd a kapott oldatot 55-60 C°-on 15 órán át keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 0,084 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, majd a reakcióelegyet polisztirolgyantával (Amberlite XAD-2) töltött oszlopon eluáló-IR-spektrum (cm"1, KBr): 1763.

UV-spektrum Vax (e vízben): 262 nm (1,57 xlO4).

5 NMR-spektrum (D20, d): 3,41-3,77 (ABq, J = 18 Hz, 2-CH2), 3,60 (s, CH2CO), 4,09-4,54 (ABq, J = 13Hz, 3-CH2), 5,08 (d, J=5Hz, 6-H), 5,65 (d, J—5 Hz, 7-H), 6,48 (s, tiazol 5-H) és 9,42 (s, tiadiazol 5-H).

10

Elemzési eredmények a Ci sH13N604S4Na • 3,5 H20 képlet alapján:

szerként vizet használva kromatográfiásan tisztítjuk. 15 számított: C =32,43%, A kívánt terméket tartalmazó frakciókat össze- N =15,13%, öntjük, majd fagyasztva szárítjuk. így 0,096 g talált: C = 32,32%, mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. N = 14,36%.

Baktérium-elleni spektrum (mikrogramm/ml, agar-agar hígításos módszer)

H =3,63%, H =3,05%,

Mikroorganizmustörzs

13. példa terméke

Cephaloridine

Cephalothin

Cephazolin

S. aureus 209P

0,78

0,05

0,1

S. aureus 1840

0,78

0,39

1,56

E. coli 0—111

0,78

3,125

1,56

K. pneumoniae DT

0,78

3,125

1,56

P. vulgaris Eb-58

0,78

12,5

1,50

6,25

14. példa

15. példa

7-[2-(2-Amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3- -(1,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó.

7-[2-(2-Aceíamido-tiazol-4-il)-acetamido]-3- -acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav- 45 -nátriumsó.

10 ml víz és 10 ml tetrahidrofurán elegyében feloldunk 0,076 g tiokarbamidot és 0,084 g nátrium-hidrogén-karbonátot, majd a kapott oldathoz kis adagokban 0,449 g 7-(4-klór-3-oxo-butiril- 50 amido)-3-(l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat adunk, az egyes beadagolások között megvárva, a vegyület feloldódását. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson a tetrahidro- 55 furánt ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 0,16 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, majd az így kapott maradékot polisztirolgyantával (Amberlite XAD—2) töltött oszlopon ehiálószerként vizet használva kromatografáljuk. A kívánt terméket tártál- 60 mazó frakciókat összeöntjük, majd fagyasztva szárítjuk. így 0,122 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet lápjuk amelynek IR-spektruma és NMR- spektruma jól egyezik a 13. példa szerinti termék megfelelő spektrumaival. 65

10 ml víz és 10 ml tetrahidrofurán elegyében feloldunk 0,13 g N-acetil-tiokarbamidot és 0,168 g nátrium-hidrogén-karbonátot, majd a kapott oldathoz kis adagokban 0,435 g 7-(4-bróm-3-oxo-butirilamido)-cef-3-em-4-karbonsavat adunk, az egyes beadagolások között megvárva a vegyület feloldódását. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük a tetrahidrofurán eltávolítására. A kapott maradékot polisztirolgyantával (Amberlite XAD-2) töltött oszlopon eluálószerként vizet használva kromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd fagyasztva szárítjuk. így 0,193 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (cm-1, KBr): 1764.

UV-spektrum Vax (<? vízben): 266 nm (1,60 xlO4).

11