172547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására

23

172547

24

NMR-spektrum (D20, 8): 2,09 (s, CH3CON), 2,22 (s, CH3COO), 3,31-3,62 (ABq, J = 18Hz, 2-CHj), 3,70 (s, CH2CO), 5,09 (d, J = 5Hz,

6— H), 5,66 (d, J = 5 Hz, 7-H) és 6,93 (s, tiazol 5-H).

Elemzési eredmények a 5

Ci7Hi7N407S2Na • 2,5 H20 képlet alapján:

számított: C =39,15%, H =4,25%,

N = 10,74%,

talált: C = 39,19%, H = 4,01%, 10

N = 10,34%.

16. példa

7- [2-(2-Amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3- 15 -(1 -metü-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó.

6,4 g pH-jú foszfátpufferben feloldunk 0,47 g 7 - [ 2 -( 2 -amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-acetoximetil- 20 -cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót, 0,138 g l-metil-5- -tio-tetrazolt és 0,084 g nátrium-hidrogén-karbonátot, majd a kapott reakcióelegyet 50-55 C°-on 16 órán át keverjük. Lehűtése után a reakcióelegyet polisztirolgyantával (Amberlite XAI>-2) töltött oszlopon eluálószerként vizet használva kromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd fagyasztva szárítjuk. így 0,173 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (cm"1, KBr): 1763.

UV-spektrum XTOax (e vízben): 260 nm (1,48 xlO4).

NMR-spektrum (D20 5): 3,48 — 3,81 (ABq, J = 17 Hz, 2—CH2), 3,63 (s, CH2CO), 4,06 (s, tetrazolü l-CHj), 4,09-4,37 (d, J = 14Hz, 3—CH2), 5,13 (d, J = 5 Hz, 6-H), 5,68 (d, J = 5 Hz, 7-H) és 6,52 (s, tiazol 5-H).

Elemzési eredmények a C16H15N8O4S3 • 2,5 H20 képlet alapján:

számított: C =33,64%, H =3,76%,

N =20,92%,

talált: C = 33,80%, H = 3,33%,

N =19,86%.

Baktérium-elleni spektrum (mikrogramm/ml, agar-agar hígításos módszer)

Mikroorganizmustörzs

16. példa Cephaloridine Cephazolin

terméke

S. aureus 209P

0,39

0,05

0,1

S. aureus 1840

0,78

0,39

1,56

E. coli NIHI JC-2

0,39

6,25

1,56

E. coli 0-111

0,2

3,125

1,56

K. pneumoniae DT

0,1

3,125

1,56

P. vulgaris Eb 58

0,39

12,5

6,25

PTotem morgana Eb 53

3,125

100

>100

100

17. példa

7-[2-(2-Amino-tiazol-4-il)-acetamido]'3- -(1 -metil-tetrazol -5 -il-tiometil)'Cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó.

eluálószerként vizet használva kromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd fagyasztva szárítjuk. így 0,182 g mennyiség- 50 ben a cím szerinti vegyületet kápjuk, amelynek IR— és NMR-spektruma jól egyezik a 16. példa szerinti termék megfelelő spektrumaival.

10 ml víz és 10 ml tetrahidrofurán elegyében feloldunk 0,076 g tiokarbamidot és 0,084 g nátríum-hidrogén-karbonátot, majd a kapott oldathoz 55 18. példa kis adagokban 0,447 g por alakú 7-(4-klór-3-oxo--buti r ilamido)-3-( 1 -metil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3- 7-[2-(2-Amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3--em-4-karbonsavat adunk, az egyes beadagolások -(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)között megvárva a vegyület feloldódását. A reak- -cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó. cióelegyet ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán 60

át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson 20 ml foszfátpufferben (pHja: 6,4) feloldunk

betöményítjük a tetrahidrofurán eltávolítására. A 0,47 g 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetainido]-3-acetmaradékhoz 0,16 g nátrium-hidrogén-karbonátot oximetil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót, 0,157 g

adunk, majd az így kapott keveréket polisztirol- 5-metil-2-tio-l ,3,4-tiadiazolt és 0,084 g nátrium-hidgyantával (Amberlite XAD-2) töltött oszlopon 65 rogén-karbonátot, majd a kapott reakcióelegyet

12