172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
Szabadalmi igénypontok: 45 172545 46 1. Eljárás a gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bi, gentamicin Ci, gentamicin Cla, gentamicin C2, gentamicin C2a, gentamicin C2b) gentamicin X2, tobramicin, verdamicin, kanamicin A, kanamicin B, 3’,4’-didezoxi-kanamicin B, G—52 antibiotikum 66-40B antibiotikum, 66—40D antibiotikum, G—418 antibiotikum, JI-20A antibiotikum, JI-20B antibiotikum és sisomicin 4,6-di-O-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptaminok új származékainak, amelyekben a 2-dezoxi-sztreptamin-csoportot egy I általános képletű 1,3-diaminociklitol-csoport helyettesíti — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy —CH2Y általános képletű csoportot jelent, ahol Y hidrogénatomot, alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkilalkil-, hidroxialkil-, aminoalkil-, N-alkilaminoalkil-, aminohidroxialkil-, N-alkilaminohidroxialkil-, fenil-, benzil- vagy tolil-csoportot jelent, és az alifás csoportok legfeljebb 7 szénatomosak és amino- vagy hidroxil-szubsztituens esetén ezek a szubsztituensek különböző szénatomokon helyezkednek el, és X hidroxil-, amino- vagy azido-csoportot jelent — és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, amelyben X azidovagy aminocsoportot jelent, a fenti 4,6-di-O-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptaminok valamely származékát, amelyben a 2-dezoxi-sztreptamin-csoportot egy II általános képletű 1,3-diaminociklitol-csoport helyettesíti — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és X' azidocsoportot jelent - és az 5-helyzet kivételével az összes helyzetben N- és O-védett, a védőcsoportokat lehasítjuk, és olyan 4.6- di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamin-származékok előállítására, amelyek képletében X aminocsoportot jelent, a védőcsoportok eltávolítása előtt vagy után az 5-helyzetű azidocsoportot redukáljuk, vagy b) olyan I általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, amelyben X hidroxilcsoportot jelent, a fenti 4,6-di-O-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptaminok valamely származékát, amelyben a 2-dezoxi-sztreptamin-csoportot egy III átlalános képletű 1,3-diaminociklitol-csoport helyettesíti - ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Xj, adott esetben szubsztituált szénhidrogénszulfoniloxi-csoportot jelent —, és a 4.6- di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamin-származékban a hidroxil- és aminocsoportok reduktívan vagy bázisos vagy enyhe savas hidrolízissel eltávolítható védőcsoportokkal védettek, dimetilformamiddal 80 és 155 C° között reagáltatjuk, majd a kapott termékről a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy c) olyan I általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, amelyek képletében X hidroxilcsoportot jelent, a fenti 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptaminok valamely származékát, amelyben a 2-dezoxi-sztreptamin-csoportot egy IV általános képletű 1,3-diaminocilditol-csopoit helyettesíti — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Xt hidroxilcsoportot jelent — és az 5-helyzet kivételével az összes amino- és hidroxilcsoport reduktívan vagy bázisos vagy enyhe savas hidrolízissel eltávolítható védőcsoportokkal védett, oxidáljuk, majd a kapott N-védett-O-védett-5-deh i d r o - 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamint alkálifémbórhidriddel reagáltatjuk, és a kapott termékről a védőcsoportokat eltávolítjuk, majd a kapott terméket kívánt esetben R hidrogénatom jelentése esetén a következő d)—f) reakcióknak vetjük alá, d) olyan kapott vegyületet, amely az 1-helyzet kivételével bármely helyzetben amino-védőcsoportokat tartalmazhat, egy VIII általános képletű aldehiddel - ebben a képletben Y' jelentése azonos Y fenti jelentésével, de bármely jelenlevő amino- és hidroxilcsoport védve lehet — hidriddonor redukálószer jelenlétében alkilezünk, és szükséges esetben az összes védőcsoportot eltávolítjuk, vagy e) olyan I általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, amelyek képletében R legfeljebb 5 szénatomos, egyenes szénláncú alkilcsoport, a kapott vegyületet, amelyben az 1-helyzet kivételével az összes aminocsoport védett és az 1-aminocsoport aktivált lehet, olyan alkilezőszerrel reagáltatjuk, amely a legfeljebb 5 szénatomos, egyenes szénláncú alkilcsoportot és egy lehasadó csoportot tartalmaz, majd a védőcsoportokat és szükséges esetben az aktiváló csoportokat eltávolítjuk, vagy f) olyan kapott vegyületet, amelynek I általános képletű csoportjában X hidroxil- vagy aminocsoportot jelent, és az 1-helyzet kivételével az összes aminocsoport védett lehet, egy VII általános képletű savval — ebben a képletben Y* jelentése azonos Y fenti jelentésével, de az amino- vagy hidroxilcsoportok védettek lehetnek - karbodiimid jelenlétében vagy a sav valamely reakcióképes származékával alkilezzük, majd a jelenlevő összes védőcsoportot lehasítjuk, és a kapott 1-N-acil-származékot amid-redukáló hidriddel redukáljuk, és a kapott terméket bázis vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1975. november 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az 5-helyzetű azidocsoport redukcióját telített kötést tartalmazó vegyületekben katalitikus hidrogénezéssel végezzük. (Elsőbbsége: 1975. november 27.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az 5-helyzetű azidocsoport redukcióját kettős kötést tartalmazó vegyületekben alkálifémmel cseppfolyós ammóniában végezzük. (Elsőbbsége: 1975. november 27.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a védőcsoportokat vizes bázissal távolítjuk el. (Elsőbbsége: 1975. november 27.) 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a dimetilformamidos reakciót tetra-n-butilammóniumacetát jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1975. november 27.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
