172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
37 172545 38 B) l-N-Etil-5-epi-sisomicin (1) A közbülső vegyületet, azaz 1-N-etil-l,3,2’,6’-tetra -N-benziloxikarbonil-5 -O-metánszulfonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N ,0-karbonil-sisomicint 1 -N-etil-sisomi cinből az 1-4. példák szerint állítjuk elő. A 10. példa A) pontjában leírt módon 1-N-etil-l,3,2”,6’-t etra-N-benziloxikarbonil-5-O-metánszulf o n il - 2 ” - 0 - b e n z o il - 3 ” ,4”-N ,0-karbonil-sisomicint dimetilformamidban 120°-on 16 óra hosszat tetra-n-butilammóniumacetát jelenlétében reagáltatjuk. A kapott 5-epi-O-acetát-származékot az 1. példa A(l) pontjában leírt módon elkülönítjük, majd az 1. példa A(2) pontjában leírt módon vizes káliumhidroxiddal reagáltatjuk, és végül kromatografálással tisztítva 1-N-etil-5-epi-sisomicint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 118-122°. Tömegspektruma (M)+ m/e 475, (M+l)+ m/e 476, monoszacharidok m/e 160, 127, l-N-etil-2-dezoxi-5-epi-sztreptaminok m/e 219, 201, 191, 173, diszacharidok m/e 345, 317, 299, m/e 378, 350, 322. Protonmágneses rezonanciaspektruma (deuté riumoxidban): ő 5,14 d, J = 2,5 Hz l’-H , 5,00 d, J = 4,1 Hz 1”-H 4,9 széles szingulett 4’—H 4,38 széles szingulett 5-H 3,93 d. J = 12,5 Hz 5”e—H 3,78 q 2”-H 3,38 d. J = 12,5 Hz 5”a-H 3,21 (1H) széles szingulett 6’—H 2,65 d, J= 11,0 Hz 3”-H 2,52 szingulett 3”—N—CH3 1,22 szingulett 4”—C—CH3 1,07 triplett i-n-ch2-ch3 CMR (deutériumoxidban): PPM: ő 149,8, 102,9, 97,4, 97,0, 83,9, 80,5, 73.2, 70,1, 69,6. 68,5, 63,9, 54,5, 47,1, 47,0, 43,1, 40,8, 37,5, 33,0, 25,6, 22,4, 14,6. C) l-N-Alkil-5-epi-aminoglikozil-származékok (1) A 10. példa A) pontjában leírt módon a megfelelő 5-epi-O-acetil-származékon keresztül állítjuk elő a következő vegyületeket: 1 -N-Propil-5 -epi-sisomi cin : Op. 95°, [ot]p6 = + 154,4 (c = 0,37% MeOH), Tömegspektrum: [M]+ [M+l]+ 490, Protonmágneses rezonancia spektrum: (100 MHz, D20) ő 5,12 (1H, d, J = 2,5 Hz, l’-H), 4,98 (1H, d, J = 4Hz, 1”-H), 4,87 (1H, széles szingulett, 4’-H), 4,36 (1H, széles szingulett, 5-H), 3,90 (1H, d, J = 12,5 Hz, 5”e-H), 3,76 (1H, q, J = 10,5 és 4,0 Hz, 2”-H), 3,36 (1H, d, J = 12,5 Hz, 5”a—H), 3,14 (2H, széles szingulett, 6’—H), 2,62 (1H, d, J = 10,5 Hz, 3”-H), 2,50 (3H, szingulett, 3”-N-CH3), 1,20 (3H, szingulett, 4”-C-CH3), 0,88 (3H, triple«, J = 7 Hz, 1N-CH2-CH2-CH3). l-N-(4-aminobutil)-5-epi-sisomicin: Op. 88-90°, [a]£6 = +108 (c = 0,07% MeOH), Tömegspektrum: [M]+ 518, [M+l]+ 519, Protonmágneses rezonanciaspektrum: (100 MHz, D20) S 5,08 (1H, d, J = 2,5 Hz, l’-H), 4,94 (1H, d, J=4,0Hz, 1”-H), 4,84 (1H, széles szingulett, 4’-H), 4,34 (1H, széles szingulett, 5-H), 3,87 (1H, d, J = 12 Hz, 5”e—H), 3,33 (1H, d, J= 12,5 Hz, 5”a-H), 2,59 (1H, d, J = llHz, 3”—H), 2,47 (3H, szingulett, 3”-N-CH3), 1,18 (3H, szingulett, 4”-C—CH3). 11. példa 5-Epi-gentamicin Cia A) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-5-dehidro-gentamicin Cja 1,2 g l,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarboníl-2”-0- -benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin Cla 5 ml acetonnal készült oldatához 20°-on 20 perc alatt hozzáadunk 1 g krómtrioxidból 1 ml tömény kénsavban és 1 ml vízben készült Jones-reagenst. Ezután az oldatot 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldatot bepárolva 0,619 g 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-5-dehidro-gentamicin Cj a-t kapunk. B) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-5-epi-gentamicin Cla Az A) pontban kapott N-védett-O-védett-5-dehidro-gentamicin Cla-t feloldjuk 10 ml metanolban, hozzáadunk 100 mg nátriumbórhidridet és a reakciókeveréket 4 óra hosszat 40°-on melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a kapott maradékot kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. C) 2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-5-epi-gentamicin Cla A 12. példa B) pontjában kapott terméket feloldjuk 15 ml ecetsavban, és szobahőmérsékleten 18 óra hosszat 4att kiindulási nyomáson 200 mg 30%-os palládiumszén jelenlétében hidrogénezzük. Ezután szüljük, és a szüredéket vákuumban bepárolva maradékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
