172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
35 172545 36 Protonmágneses rezonanciaspektruma (100 MHz, deutériumoxidban): 8 5,08, d, J = 3,8 Hz H’-l’ és H-r 4,99, d, J = 3 Hz 4,39, széles szingulett H-5 3,93, d, J = 12,5 Hz H—5” eq 3,77, dd, J = 11, J =~ 3,6 Hz H-2” 3,30, d, J = 12,5 Hz H-5” ax 2,66, d, J = 10,5 Hz H-3” 2.53, szingulett N-CH (3”) 2,33, szingulett N-CH3 (6’) 2,05, m H-2 eq 1,23, s C-CH3 (4”) 1,04. d, J =7 Hz CH-CH3 (6'). C) A 8. példában előállított intermedierek N-védő- és O-védő-csoportjait l-2n nátriumhidroxid-oldattal 100°-on melegítve távolítjuk el, és a védőcsoportok lehasadását vékonyrétegkromatografálással követjük. A reakcióidő 24-48 óra. A kapott terméket a 8. példa B) pontjában leírt módon különítjük el és tisztítjuk. D) A 8. példa A) pontjában előállított közbülső vegyületekről az N-védő- és O-védő-csoportokat a következő módon távolítjuk el. A 8. példa A) pontjában kapott terméket feloldjuk 10 ml tetrahidrofurán és 50 ml cseppfolyós ammónia keverékében. A keverékhez keverés közben lassan hozzáadunk 2 g nátriumot és további 2 óra hosszat keverjük. Ezután az ammóniát éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyva eltávolítjuk. A kapott maradékot 10 ml 5%-os nátriumhidroxidban feloldjuk, és 4 óra hosszat 100°-on melegítjük. A lehűtött oldatot IRC-50 (H+) műgyantán folyatjuk keresztül. A gyantát vízzel alaposan mossuk, és a terméket 100 ml n ammóniumhidroxid-oldattal eluáljuk. Az ammóniumhidroxidos eluátumot bepároljuk. és a maradékot a 8. példa B) pontjában leírt módon feldolgozva és tisztítva 5-epi-gentamicin-Ci - -t. 5-epi-sisomicint (op. bomlás közben 135-138°) és 5-epi-verdamicint kapunk [op. 110-113°, [a]^6 = +159,7° (vízben)]. A 8. példa A) és B) pontjában leírt módon az 1,3,2',6"-tetra-N-benziloxikarbonil-5-0-metánszulfonil-3’.4‘-0-benzilidén-2'’-0-benzoil-3",4”-N,0-karboni!-Jl-20B antibiotikumot dimetilformamiddal visszafolyatási hőmérsékleten kezeljük, majd a kapott közbülső vegyületet ecetsavban palládiumszénnel hidrogénezzük, majd a terméket nátriumhidroxiddal kezeljük. A kapott O-ilidén-5-epi-aminoglikozidot 50%-os vizes ecetsavban feloldjuk, majd az oldatot gőzfürdőn 1 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a terméket kromatografálással tisztítjuk a 8. példa B) pontjában leírt módon. A következő terméket kapjuk: 5-epi-JI-20B antibiotikum NMR spektruma (D20, TMS belső standard): 5,17 (d, J - 4 Hz, 1”-M), 5,13 (d, J = 3 Hz, l’-H), 2,62 (N-Me), 1,20 (d, J= Hz, C6„-CH3), 1,20 5 (C4.-CH3), CMR spektruma (D20, dioxán): 102 (C1 ), 96,4 (Ci”), 85,8 és 80,5 ppm (C4 és C6). 10. példa 5-Epi-sisomicin és l-N-alkil-5-epi-sisomicin A) S-Epi-sisomicin 1,2 g l,3,2„6,-tetra-N-benziloxikarbonil-5-0-metánszulfonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-sisomicint és 1,0 g tetra-n-butilammónium-acetátot hozzáadunk 10 ml dimetilformamidhoz. A reakciókeveréket 16 óra hosszat 120°-on melegítjük, a maradékot bepároljuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepárolva maradékként 1,3,2 ’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-5-epi-0-acetil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-sisomicint kapunk. 2. A fenti pontban kapott maradékot feloldjuk 10 ml dimetilszulfoxidban. Az oldathoz hozzáadjuk 2 g káliumhidroxid 4 ml vízzel készült oldatát, és 24 óra hosszat 100°-on melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, hozzáadunk 80 ml Amberlite IRC-50 (H+) műgyantát, a keveréket 1 óra hosszat keverjük, majd a gyantát elválasztjuk, vízzel mossuk, majd 10 n ammóniumhidroxid-oldattal eluáljuk. Az egyesített ammóniumhidroxidos eluátumokat vákuumban bepároljuk, és a maradékot 25 g kovasavgélen 2:1:1 arányú kloroform-metanol-lOn ammóniumhidroxid oldószerrendszer alsó fázisával eluáljuk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján hasonló eluátumokat, amelyek 5-epi-sisomicint tartalmaznak, egyesítjük, és bepárolva maradékként 5-epi-sisomicint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 135—138 . [a]*,6 =+187,3° (D20), tömegspektruma (M)+ m/e 447, (M+l)+ m/e 448. Monoszacharidok m/e 160, 127. 2-dezoxi-epistreptaminok m/e 191. 173, 163. 145, diszacharidok m/e 317, 289. 271, m/e 350, 322. 304. Protonmágneses rezonanciaspektruma (deuté-riumoxidban): S 5,14 d, .1 = 2,5 Hz l’-H 5,07 d. J = 4,0 Hz r-H 4,89 széles szingulett 4’—H 4,37 széles szingulett 5-H 3,94 d, J = 12, 5 Hz 5”e—H 3,77 q-2”-H 3,39 d. J = 12,0 Hz 5”a-H 3,21 ( 2H) széles szingulett 6’-H 2,65 d, J = 11 Hz 3”—H 2,52 szingulett 3”—N—CH 1,23 szingulett 4”—C—CHi CMR (deutériumoxidban): PPM: 8 150,3, 102,6, 97,1 (2C) 85,8, 80,9, 73,3, 70,3, 69,7 , 68,5 , 64,0, 48,1, 47,2, 47,1, 43,2, 37,7, 36,4, 25,6, 22,4. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
