172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
31 172545 32 4. példa N-Benziloxikarbonil-2”-0-hidrokarbonkarbonil-5-0-hidrokarbonszulfonil-3”,4”-N,0--karbonilamino-glikozidok A) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-5-0-metánszulfonil-2”-0-benzoil-3 ”,4”-N ,0- -karbonil-gentamicin CJa lg 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin Cia 5 ml trietilaminnal és 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 0° alá hűtjük. Az oldathoz keverés közben 15 perc alatt hozzáadjuk 1 ml metánszulfonilklorid 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra hosszat 0°-on keverjük, majd 25 ml víz és 25 ml kloroform keverékébe öntjük. A szerves fázist 2 ízben 15 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot elpárologtatva és a kapott sárga habot kis mennnyiségű éterrel eldörzsölve 1,2 g (95% felett) 1,3,2 6 ’ -tetra-N-benziloxikarbonil-5-O-met ánszulfonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin Cla-t .kapunk. Olvadáspontja 130°. [a]^6 = +53,4° (kloroformban). Protonmágneses rezonanciaspektruma (kloroformban): fi 1,35 (C—Me), 2,74 (N—Me), 2,99 (OSO2CH3), 7,28 (4 Cbz és benzoil). A fentiekkel hasonló módon 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-acetil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin CJa-t trietilaminban és tetrahidrofuránban metánszulfonilkloriddal reagáltatva l,3,2’,6’-tetr a - N - b e n ziloxikarbonil-5-0-metánszulfonil-2 ”-0-acetil-3”,4’'-N,0-karbonil-gentamicin Cj a-t kapunk. B) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-5-0-metánszulfonil-2”-0-benzoil-3”,4'’-N ,0-karbonil-sisomicin A 3. példa B) pontjában kapott termékből 2,5 g-ot feloldunk 15 ml vízmentes piridinben. Az oldatot 10°-ra lehűtjük és 10 perc alatt hozzáadunk 4 ml metánszulfonilkloridot, majd a reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, ezután vákuumban 25°-on bepároljuk. A maradékot 150 ml savmentes kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot elpárologtatva 2,4 g 1,3,2’. 6’-tetra-N-benziloxikarbonil-5-0-metánszulfonil-2”-0-benzoil-3",4"'-N,0-karbonil-sisomicint kapunk. Olvadáspontja 84—88°. [a]^6 = + 21,3° (c = 0,29). Infravörös szinképe (nujolban): vmax 3325, 1750, 1540 cm'1. Protonmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban: fi 1,32 (4”-C-CH3), 2,68 O II (3"-N-CH3), 3,04 (5,0—S—CH3), 5,00 II O (~CH2C6H5). 5. példa 5-Epi-azido-5-dezoxi-2”-0-benzoil-N-benziloxikarbonilamino-glikozidok A) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-5- -epi-azido-5-O-dezoxi-2 ”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin Cj a 12 g 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-5-0-met á nsz ul f on il - 2 ”-O -benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin Cla-t és 2 g nátriumazidot 30 ml dimetilformamidban 24 óra hosszat 120°-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és az oldószert vákuumban 60°-on eltávolítjuk. A maradékot 50 ml vizben és 100 ml kloroformban feloldjuk. A szerves fázist 2 ízben 50 ml vízzel mossuk, majd 25 g nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva fehér szilárd terméket kapunk. Ezt kevés kloroformban feloldjuk, és 200 g kovasavgélen kromatografáljuk. Az oszlopot 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva 6g l,3,2’,6’-tetra-N-benzoiloxikarbonil-5-epi-azido-5-dezoxi-2”-0-benzoil-3”,4-N,0-karbonil-gentamicin cla-t kapunk. Olvadáspontja 195—200°. [a]p6 =+88,9° (kloroformban). B) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-5- -epi-azido-5-dezoxi-2 ”-0-benzoil-3 ”,4”-N,0-karbonil-sisomicin A 4. példa B) pontjában kapott termék 2 g-ját feloldjuk 15 ml vízmentes dimetilformamidban. Az oldathoz keverés közben 1,5 g nátriumazidot adunk, és 120°-on argonatmoszférában éjszakán át állni hagyjuk. Ezután az oldatot nagyvákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml savmentes kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos kivonatot vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva 1,3,2’,6'-tetra-N-benziloxik a r b o n i 1 - 5 - e p i - az i do -5-dezoxi-2 ”-0-benzoil-3 ” ,4”-N,0-karbonil-sisomicint kapunk. Infravörös színképe (nujolban): nmax 2100 cm'1. 6. példa 5-Epi-amino-5-dezoxi-aminoglikozidok A) 5-Epi-amino-5-dezoxi-gentamicin Cla 6 g 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-5-epi-azido-5-dezoxi-2’ ’-O-benzoil-3 ”,4”-N ,0-karbonil-gentamicin Cia 50 ml ecetsavval készült oldatát 4 att nyomáson és szobahőmérsékleten 1 g 30%-os palládiumszén jelenlétében hidrogénezzük. Ezután az oldószert és a katalizátort eltávolítva gumiszerű maradékot kapunk, amelyet 25 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban 100°-on 4 óra hosszat melegítünk. A keveréket lehűtjük és ecetsavval semlegesítjük. A kivált csapadékot kiszűrjük és a szüredéket 10ml-re bepároljuk. Ezt IRC—50 (H-forma) műgyantával töltött oszlopon folyatjuk keresztül. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
