172541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxietilaminszármazékok előállítására172542 Eljárás új N-(1) (1,3-dihidro-1,3-dioxo-2H-benz [d,e]izokinolin-2-il)-alkil(4-piperidinil)-N-fenil-alkanoil-amidok előállítására
9 172541 10 megadott, Y jelentése -NHR3 általános képletű amino-csoport amennyiben X halogénatomot képvisel, vagy Y jelentése halogénatom amennyiben X -NHR3 általános képletű amino-csoportot képvisel, ahol R3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport), majd kívánt esetben a kapott R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet N-alkanoilezzük vagy N-benzoilezzük és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként lítiumalumíniumhidridet, diboránt, nátrium-alumínium-dietilhidridet, nátrium-bisz-(2- -metoxi-etoxi)-alumíniumhidridet, nátriumbórhidridet alumíniumklorid jelenlétében, vagy nátriumbórhidridet bórtrifluorid jelenlétében alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót megfelelő oldószerben végezzük el. , 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként dietilétert, diizopropilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoximetánt, N-etil-morfolint, etilénglikol-dimetilétert vagy toluolt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—100C°-on végezzük el. 6. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót lítiumalumíniumhidriddel éterben, tetrahidrofuránban, toluolban vagy egymással képezett elegyeikben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben végezzük el. 7. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, (I) általános képletű vegyületek (ahol Rí és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, R3 jelenetése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 és Rs jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport és R jelentése alkil- vagy benzil-csoport) vagy nem-toxikus gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (Ha) általános képletű vegyületet (mely képletben Rt, R2, R3, R4, Rs és R jelentése a fent megadott) redukálószerrel redukálunk. 8. Az 1. igényont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót megfelelő oldószer jelenlétében végezzük el. 9. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük el. 10. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. 11. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót káliumjodid vagy nátriumjodid jelenlétében végezzük el. 12. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként benzolt, toluolt, xilolt, acetont, metil-etil-ketont, metil-izobutil-ketont, etanolt, izopropanolt, szekunder butanolt, tetrahidrofuránt, dioxánt vagy dimetilformamidot alkalmazunk. 13. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként nátriumkarbonátot, nátriumhidrogénkarbonátot, nátriumhidroxidot, trietilamint, dimetilanilint, vagy káliumacetátot alkalmazunk. 14. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkamas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben Rt, R2, R3, R4, R5 és R jelentése az 1. igénypontban megadott) azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (III) és (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben az R! szubsztituens p-helyzetben és az R4 szubsztituens 0- helyzetben kapcsolódik (a képletekben R, R1; R2, Rs, R4, Rs, X, Y és A jelentése az 1. igénypontban megadott), majd kívánt esetben a kapott (la) általános képletű vegyületet N-alkanoilezzük vagy N-benzoilezzük vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sójává alakítjuk. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Rí helyén fluoratomot, klóratomot vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot, R2 helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot, R3 helyén hidrogénatomot, R4 helyén 1— 4 szénatomos alkoxi-csoportot, R5 helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot és R helyén 1 -4 szénatomos alkil- vagy benzil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (III) és (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rí p-helyzetben és R4 o-helyzetben kapcsolódik és R, Rí, R2, R3, R4 és R5 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében és A, X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott. 16. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Rí helyén fluoratomot, metoxi-, etoxivagy metil-csoportot, R2 helyén metoxicsoportot vagy hidrogénatomot, R3 helyén hidrogénatomot, R4 helyén 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot, R5 helyén hidrogénatomot vagy metoxicsoportot és R helyén 1-4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (IH) és (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R, Rj, R2, R3, R4 és Rs jelentése a jelen igénypont tárgyi körében és A, Y és X jelentése az 1. igénypontban megadott és Rí a p-helyzetben és R4 az o-helyzetben kapcsolódik. 17. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek és N-acü-származékaik valamint gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben Ra jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és Rb jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-csoport) azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
