172541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxietilaminszármazékok előállítására172542 Eljárás új N-(1) (1,3-dihidro-1,3-dioxo-2H-benz [d,e]izokinolin-2-il)-alkil(4-piperidinil)-N-fenil-alkanoil-amidok előállítására

172541

8

N-[4-etoxi-4-(4-metil-fenil)-butil]-2- -(2-etoxi:fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 148-151 C°,

N-[4-butoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 129-131, C°,

N-[4-etoxi-4-(4-metoxi-fenil)-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 132-134 C°,

N-[4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-2- -(2-izopropoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 145-147 C°.

7

3. példa

4,4 g 4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butilklorid, 3,6 g 2-(2-etoxi-fenoxi)-etüamin, 2 g nátriumhidrogénkarbonát és 44 ml N^-dimetüformamid elegyét kb. 110C°-on 20 órán át keverjük. A reakcióelegyet lehűlés után hideg vízbe öntjük és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot etanolos oxálsawal kezeljük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott N-[4-etoxi-4-(4-fluor-fenil^-butil]-(2-etoxi-fenoxi>etilamin-oxalát 157-160 C6-on olvad. Kitermelés: 28%.

4. példa

2 g N-{4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-amin, 2 g 2-(2-etoxi-fenoxi)-etilklorid, 0,1 g nátriumjodid, 1 g nátriumhidrogénkarbonát és 20 ml N,N-dimetilformamid elegyét 20 órán át kb. 110C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűlés után 200 ml vízbe öntjük és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárijuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolos sósavval kezeljük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott N-[4-etoxi-4-(4-f]uor-fenil)-butil]-2-(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát 157-160 C°-on olvad. Kitermelés: 22%.

A 3. és 4. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

N-etil-N-[4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 116-120 C°,

N-[4-(4-fluor-fenil)-4-metoxi-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 104-107 C°,

N-[4-(4-fluor-fenil)-4-propoxi-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 140-144 C°,

N-[4-butoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilatnin-oxalát) op.: 128-131 C°,

N-[4-(4-fluor-fenil)-4-izopropoxi'butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilainin-oxalát, op.: 148-151 C°,

N-[4-benziloxi-4-(4-fluor-fenil>butfl]-2- -{2-etoxi-fenoxi)-etilamin'Oxalát, op.: 117-120 0°,

N-[4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-2- -(2-metoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 141-144 C°, N-[4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-2- -(2-propoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 133-136 C°, N-[4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-2- -(2-izopropoxi-fenoxi)-etüamin-oxalát, op.: 145-147 C°, N-[4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butil]-2- -(2-butoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 126-130 C°, N-[4-(4-klór-fenil)-4-etoxi-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 125-128 C°,

N-[4-etoxi-4-(4-metoxi-fenil)-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 132-134 C°,

N-[4-etoxi-4-(4-metil-fenil)-butil]-2- -(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 148-151 C°,

N-[4-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-etoxi-butilJ-2--(2-etoxi-fenoxi)-etilamin-oxalát,

OR~ 97-100 C°,

N-[4-etoxi-4-(4-fluor-fenil)-butU]-2- -(2,6-dimet0xi-fenoxi)-etilamin-oxalát, op.: 121-124 0°.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás (I) általános képletű új fenoxietilamin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására mely képletben

Rí és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport,

R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos

alkil-, 1-4 szénatomos alkanoil- vagy benzoil-csoport,

R4 és Rg jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport,

R jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy

fenil-(l-3 szénatomos)-alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű yegyületet redukálószerrel redukálunk (mely képletben R,, R2, R4, R5 és R jelentése a fent megadott és A jelentése — CO-N-CH2 - vagy -CH2—N—CO— ál- I I

R3 R3

talános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport), vagy

b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2 és R jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom vagy —NHR3 általános képletű amino-csoport, ahol R3 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos allül-csoport) valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R4 és Rs jelentése a fent

5

10

IS

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4