172531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális gyógyszerkészítmények előállítására
5 172531 6 lezett magasabb alkoholokból, előnyösen etoxilezett koleszterinből és/vagy dialküszulfoszukcinátokból állhat, vagy emulgeáló tulajdonságú polialkoholokból, például polioxietüénpolioxipropilén-polimerekből adott esetben egy vagy több fent 5 említett tenziddel keverékben és/vagy nem emulgeálódó polialkoholból állhat. Különösen előnyösnek bizonyult etoxilezett koleszterin és polietüénglikolok és/vagy polioxietüénpolioxipropüén-polimerek kombinációja. 10 A találmány szerint előállított víztartalmú gyógyszerkészítmények például 20-95, előnyösen 30-70 s% vizet és adott esetben egyéb segédanyagokat tartalmazhatnak. A vizes folyadék alkohol-, illetve poliol-tartalma például 0 és 50, előnyösen 15 20 és 40 sűly% között lehet a készítményre számítva. A vízmentes cseppfolyós készítmények a hatóanyag- és emulgeátor-tartalmú aggregátumokat egy vagy több cseppfolyós hordozóanyagból álló 20 vízoldható és/vagy vízben diszpergálható folyékony hordozóanyagban és adott esetben további segédanyagokban finoman eloszlatva tartalmazzák. Cseppfolyós hordozóanyagként elsősorban fiziológiailag elviselhető kevés szénatomos egy vagy több 25 értékű alkoholokat és/vagy cseppfolyós polietilénglikolokat, például 2000 alatti átlagos molekulasúlyú polietüénglikolokat használhatunk. További alkotórészként a cseppfolyós gyógyszer- 30 készítmények kívánt esetben további gyógyszerészeti segédanyagokat, például konzerválószereket, ízesítőanyagokat, puffereket stb. tartalmazhatnak. Ezenkívül a cseppfolyós készítmények, különösen ha szilárd beadási egységekké tovább feldolgozható. 35 egyéb fiziológiailag elviselhető vízoldható és/vagy vízben diszpergálható szilárd anyagot tartalmazhatnak. A találmány szerinti szilárd gyógyszerkészítmények a hatóanyag- és emulgeátor-tartalmú 40 aggregátumokat egy vagy több vízoldható és/vagy vízben diszpergálható szilárd anyagból és adott esetben további gyógyszerészeti segédanyagból álló hordozóanyagban finoman elosztva tartalmazzák. 45 Fiziológiailag elviselhető, vízoldható szilárd anyagként például szobahőmérsékleten szilárd polietilénglikolokat, előnyösen körülbelül 2000-10 000, célszerűen 6000-10 000 átlagos molekulasúlyú polietüénglikolokat, polivinüpirrolidonokat, szüárd 50 oxietüénoxipropüén-polimerek feleslegét, cukrot, például laktózt, cukoralkoholokat, például mannitot vagy szorbitot, karboximetücellulózt, stb. használhatunk. 55 Vízben diszpergálható szilárd hordozóanyagokat előnyösen finom diszperz por alakjában használjuk, amely nagy felülete következtében képes a hatóanyag- és emulgeátor-tartalmú aggregátumokat finoman eloszlatva adszorbeálni. Alkalmas szüárd 60 anyagok például a fiziológiailag elviselhető, vízben diszpergálható, nem duzzadó szervetlen és/vagy szerves hordozóanyagok, amennyiben az alkalmazott hatóanyagokat irreverzibilisen nem kötik meg. Alkalmas szervetlen hordozóanyagok például a 65 dikalciumfoszfátok vagy nagy diszperzitású kovasavak, amelyek tömörített térfogata előnyösen 250—1000 ml/100g, elsősorban a nedvesen leválasztott kovasavak. A szüárd gyógyszerkészítmények további alkotórészként a választott készítménytől függően egyéb fiziológiailag elviselhető gyógyszerészeti segédanyagot, például konzerválószereket, ízesítőanyagokat és a tablettakészítésben szokásos tetszőleges tablettázási segédanyagot vagy kúpkészítésben szokásos tetszőleges kúpalapanyagot tartalmazhatnak. Az új gyógyszerkészítményekben levő hatóanyagtartalmú aggregátumok átmőréje 20 000 Á-ig terjedhet, előnyösen 100 és 10 000 Aközött, elsősorban 2000 Â alatt lehet. A víztartalmú gyógyszerkészítményekben az emulgeátor- és hatóanyag-tartalmú aggregátumok eloszlása a vizes folyadékban előnyösen olyan finom, hogy a folyadék átlátszó vagy enyhén opálos. A hatóanyag- és emulgeátor-tartalmú aggregátumok átmérője előnyösen 2000 Â alatt, célszerűen 1000 Â alatt van. A találmány szerint előállított vízmentes szüárd és folyékony gyógyszerkészítmények száraz, iüetve folyékony készítmények, amelyek a hatóanyagtartalmú aggregátumokat előnyösen olyan finoman eloszlatva tartalmazzák, hogy vizes közegben gyorsan átlátszó vagy kissé opálos folyadékot képeznek, amelyben a nehezen felszívódó hatóanyagok finoman eloszlatott hatóanyag- és emulgeátor-tartalmú aggregátum alakjában szolubüizáltak. A találmány szerint előállított új gyógyszerkészítmények folyékonyak vagy szüárdak lehetnek, és előnyösen perorális beadásra alkalmasak. A találmány szerint előállított folyékony készítmények például cseppoldat, szirup stb. alakjában alkalmazhatók. Vízmentes folyékony készítményeket lágy zselatinkapszulákba töltve egyszeri beadási formákat állíthatunk elő. A víztartalmú beadási formák közül előnyösek a cseppoldatok. Alkalmas szilárd beadási formák például a porok, granulátumok, kapszulák, tabletták vagy filmtabletták perorális beadásra és rektális beadásra kúpokat alkalmazhatunk. A találmány szerint az új folyékony gyógyszerkészítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy a nehezen felszívódó farmakológiai hatóanyagokat és az emulgeátorokat kívánt esetben további gyógyszerészeti segédanyagokkal együtt a folyékony hordozóanyagban, például vízmentes közegben vagy vízben a víztartalmú közegben diszpergáljuk, és ehhez előnyösen ultrahangot és/vagy nagy fordulatszámú keverőt használunk. Az eljárás egyik előnyös végrehajtási módja szerint például először a nehezen felszívódó hatóanyagokat enyhe melegítés közben, adott esetben a lipoid hordozóanyagok hozzáadásával a tenzidekben feloldjuk, és ezt a keveréket ultrahanggal vagy nagy fordulatszámú keverővei keverve a folyékony hordozóanyaggal hígítjuk és homogenizáljuk. 3
