172531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális gyógyszerkészítmények előállítására
7 172531 8 A találmány szerint az új szilárd készitményeket úgy állíthatjuk elő, hogy az először előállított folyékony készítményekről a folyékony hordozóanyagokat, például vizet és/vagy kevés szénatomos alkoholokat kíméletesen eltávolítjuk, és a kapott j porszerű vagy szivacsos-porózus száraz készítményeket ismert módon a kívánt beadási formává átalakítjuk. A folyékony készítmények kíméletes szárítását ismert módon, például fagyasztva-szárítással vagy 10 porlasztva-száritással végezhetők. Például a folyékony készítményeket —80 és —50 C° között megfagyasztjuk, majd nagy vákuumban liofilizáljuk. A folyékony készítményeket szárítóhelyiségben is porlaszthatjuk, és meleg, például 120-180 C°-os 15 levegőárammal száríthatjuk. A kapott száraz készítményeket kívánt esetben ismert módon, adott esetben további alkalmas gyógyszerészeti segédanyagok, például tablettázó 20 segédanyagok, kúpalapanyagok stb- hozzáadásával tovább feldolgozhatjuk, például kapszulákba tölthetjük, granulálhatjuk, tablettázhatjuk vagy kúpokká kiönthetjük. 25 A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1-18. példák Nehezen felszívódó hatóanyagokat tartalmazó víztartalmú cseppoldatok Az 1. táblázatban megadott 1-18. példa szerinti összetételű készítményeket a következő módon állítjuk elő. A nehezen felszívódó hatóanyagot enyhe melegítés (30-50 C°) közben az emulgeátorban és esetleges lipoid hordozóanyagban adott esetben a polialkohol egy részének hozzáadása mellett feloldjuk. Ehhez az oldathoz Polytron-homogenizátorral való erőteljes keverés közben hozzáadjuk a vizet vagy esetleges további segédanyagok vizes oldatát, illetve víz és esetleges polialkoholok keverékét és a kapott keveréket 5-6 percig ultrahanggal és/vagy Polytron-homogenizátorral keverjük. A kapott homogén folyadékot cseppüvegecskékbe töltjük. Az 1. táblázatban használt emulgeátorok, hordozóanyagok, segédanyagok kereskedelmi neve és előállítója a következő, (a táblázatban a)-m)-mel jelöljük): a) Solulan C 24 American Cholesterol Comp. j) Miglyol 812 Henkel k) Tegomuls 70 Goldschmidt AG 1. Táblázat Víztartalmú cseppoldatok Példa mg. hatóanyag: dihidroergokrisztin dihidroergovalin dihidroergotoxin dihidroergokornin dihidroergokriptin ergotamin 13-brómdihidroergotamin 13-brómdihidroergokriptin Emulgeátor, g: kb. 24 mól etilénoxiddal etoxilezett koleszterin®) Lipoid hordozóanyag, g: 8—12 szénatomos telített zsírsavak folyékony trigliceridjeJ) glicerinmonolaurát glicerinmonosztearát-palmitátk) glicerinmonoricenolát gÜcerinmonooleát propilénglikolmonosztear glicerinmonomirisztát glicerinmonoizosztearát 1. 2. 3. 4. 5. 6. 360 400 800 800 800 800 2,5 2,0 2,0 3,0 3,0 3,0 0,9 2,0 1,8 3,5 5,0 4
