172527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-származékok előállítására
7 172527 8 52,7 g 3-ciano-6-dimetilamino-piridazinnal 600 ml desztillált víz, 200 ml, 10 n nátriumhidroxid-oldat és 400 ml etanol keverékével készült szuszpenzióját 70°-on, 4,5 óra hosszat melegítjük. A reakciókeverék 20°-ra való lehűlése után hozzáadunk 200 ml metilénkloridot, és 12 óra hosszat 20° -on állni hagyjuk. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, 150 ml 12 n sósavval megsavanyítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott maradékhoz hozzáadunk 360 ml etanolt, 360 ml 1,2-diklóretánt és 76 g tiszta metánszulfonsavat, majd a reakciókeveréket 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Miután a reakciókeverék 20°-ra lehűlt, a keletkezett oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és 200 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. Az így kapott szüredékhez hozzáadunk 720 ml, telített, vizes nátriumkarbonát-oldatot. A keletkezett oldhatatlan csapadékot szűréssel eltávolítjuk, és 200 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 100 ml metilénkloriddal kétszer mossuk. A szerves oldatokat egyesítve, magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, 50,81 g (6-dimetilamino-3-piridazinil)-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 112°. A 3-ciano-6-dimetilamino-piridazint a következő módon állíthatjuk elő: 63.7 g 3-jód-6-dimetilamino-piridazin és 34,34 g réz(I)-cianid 380 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzióját 10 percig 150°-on melegítjük. A reakciókeveréket 20°-ra való lehűlése után 3000 ml desztillált víz, 700 ml metilénklorid, 101 g ammóniumhidrogénkarbonát és 115 ml fajsúlyú ammónia keverékébe öntjük, és 20°-on 10 percig keverjük. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 300 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, 30,5 g 3-ciano-6-dimetilamino-piridazint kapunk. Olvadáspontja 150°. A 3-jód-6-dimetilamino-piridazint a következő módon állíthatjuk elő: 203.7 g 3,6-dijód-piridazin és 276 g dimetilamin 1500 ml metanollal készült oldatát 20°-on 48 óra hosszat keverjük, majd a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 1500 ml desztillált vízzel 15 percig keverjük, az oldhatatlan terméket szűrőn elválasztjuk, és 200 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, mire 113,7 g 3-jód-6-dimetilamino-piridazint kapunk. Olvadáspontja 135°. 4. példa 73 g foszforpentaszulfid 760 ml piridinnel készült oldatához 100°-on 2 perc alatt hozzáadjuk 5 5,4 g 3-(4-pirimidinil)-3-oxo-propionsav-etilészter 100 ml piridinnel készült oldatát, és a reakciókeveréket 1 óra hosszat 110°-on melegítjük, majd 40°-ra hagyjuk lehűlni. Ekkor a reakciókeveréket 75 g szűrést elősegítő anyagot tartalmazó 8000 ml desztillált vízbe öntjük. A kapott gesztenyebama színű szuszpenziót 20°-on 18 óra hosszat keveijük, majd az oldhatatlan anyagot szűrőn elválasztjuk, és 1500 ml desztillált vízzel mossuk. A kapott maradékot szárítás után 2500 ml 1,2-diklóretánnal 2 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A forró szuszpenziót szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml tiszta metilénkloridban oldjuk, és az oldatot 70 g kovasavgélt tartalmazó, 2.5 cm átmérőjű oszlopon átszűrjük. 700 ml tiszta metilénkloriddal eluálunk, és ezt az eluátumot kiöntjük. Ezután 1000 ml tiszta metilénkloriddal eluálunk, és az így kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 140 ml 1,2-diklóretánból átkristályosítva 2,3 g 5-(4-pirimidinil)-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 214°. A 3-(4-pirimidinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 52 g (4-pirimidinil)-karbonsav-metilészter és 56.5 g etilacetát 200 ml vízmentes toluollal készült oldatát 40°-on 1 óra alatt hozzáadjuk 40 g nátriumetilát 200 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójához, majd a reakciókeveréket 7 óra hosszat 80°-on melegítjük. Miután a reakciókeveréket 20°-ra lehűlni hagytuk, hozzáadunk 1700 ml vizet. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, 28 ml 12 n sósavval megsavanyítjuk, hozzáadunk 800 g kristályos nátriumkloridot, majd a vizes fázist 300 ml metilénkloriddal négyszer mossuk, és dekantáljuk. A szerves fázisokat egyesítve, nátriumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, sárga olaj alakjában 55,9 g 3-(4-pirimidinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A 4-pirimidinil-karbonsav-metilésztert J. L. Wong módszere [J. Org. Chem., 30, 2398 (1966)] szerint állíthatjuk elő 5. példa 2 g foszforpentaszulfid 20 ml toluollal készült szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, és 5 perc alatt hozzáadjuk 2,2 g 3,3-etilénditio-1 -(6- -dimetilamino-3-piridazinil)-l-oxo-2-propén 22 ml toluollal készült szuszpenzióját, majd a forralást 1 óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket 20°-ra hagyjuk lehűlni, majd az oldhatatlan terméket szűréssel elválasztjuk, és 20 ml ecetsav, 20 ml desztillált víz és 40 ml kloroform keverékével 2 óra hosszat keveijük. Ezután a reakciókeverékhez 30 g káliumkarbonátot adunk, a vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 100 ml kloroformmal kétszer mossuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott száraz maradékot 25 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot 30 g kovasavgélt tartalmazó, 1,5 cm átmérőjű oszlopon kromatografáljuk. Először 25 ml tiszta metilénkloriddal eluálunk, és az így kapott eluátu-5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
