172527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-származékok előállítására
5 172527 6 2. példa 2,34g foszforpentaszulfid 20ml toluollal készült szuszpenziójához visszafolyatás közben 8 perc alatt hozzáadjuk 1,456 g 3-(6-metil-3-piridazinil)-3-oxo- 5 -propionsav-etilészter 9 ml toluollal készült oldatát, majd a visszafolyatás közben való forralást 38 percig folytatjuk. A reakciókeverék 20°-ra való lehűlése után az oldhatatlan terméket szűréssel elválasztjuk, majd 50 ml metilénklorid, 10 ml desztillált 10 víz és 10 ml, 0,92 fajsúlyú ammónia keverékét adjuk hozzá, és 30 percig keveijük. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 20 ml metilénkloriddal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 10 ml desztillált vízzel mossuk, dekantáljuk, nátriumszulfáton 15 A (6-metil-3-piridazinil)-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 68,9 g 3-ciano-6-metil-piridazinnak 865 ml desz tillált víz, 290 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat és 380 ml etanol keverékével készült oldatát 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréknek 20°-ra való lehűlése után hozzáadunk 250 ml 12 n sósavat, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékhoz 1400 ml etanolt adunk, és a kapott szuszpenziót 20°-on 70 percig keveijük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztva, 100 ml etanollal háromszor mosva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, 70 g (6-metil-3-piridazinil)-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 174° (bomlik). szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott mara- A 3-ciano-6-metil-piridazint Masaru Ogata móddékot 16 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot szere [Chem. Pharm. Bull., 11, 1511 (1963)] sze-16 g kovasavgélt tartalmazó, 1,6 cm átmérőjű oszlo- rint állíthatjuk elő. pon szüljük. 144 ml tiszta metilénkloriddal eluá- 20 lünk, és az így kapott eluátumot kiöntjük. Ezután 48 ml tiszta metilénkloriddal eluálunk, és az ennek megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, mire 0,1 lg 5-(6-metil-3-piridazinil)-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 242°. 25 A 3-(6-metil-3-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 5,5 g (6-metil-3-piridazinil)-karbonsav-etilészter 29 ml etilacetáttal készült oldatát 25°-on 5 perc 30 alatt hozzáadjuk 3,55 g nátrium-terc-butüát 60 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójához, majd 20°-on 1 óra hosszat keveijük. Ezután a reakciókeveréket 260 ml desztillált vízbe öntjük, a szerves fázist dekantálással elválasztjuk, és 40 ml desztillált 35 vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat 100 ml dietiléterrel mossuk, 6 ml, 4 n sósavval megsavanyítjuk, és 100 ml metilénkloriddal egyszer, majd 50 ml metilénkloriddal négyszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat nátriumszulfáton szá- 40 rítjuk, szűréssel elválasztjuk, a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 20 ml dietiléterrel keveijük. Az oldhatatlan részt szűrőn elválasztjuk, 5 ml dietiléterrel kétszer mossuk, és az egyesített szüredékeket csökkentett nyomáson be- 45 pároljuk. Dy módon 0,9 g 3-(6-metil-3-piridazinil)- 3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 79°. A (6-metil-3-piridazinil)-karbonsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 50 13,8 g (6-metil-3-piridazinil)-karbonsav 50 ml etanollal készült szuszpenzióját 50 ml 1,2-diklóretánnal és 10,6 g tiszta metánszulfonsawal együtt 17 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, 55 majd a reakciókeveréket 20°-ra hagyjuk lehűlni, és hozzáadunk 100 ml, 10%-os, vizes nátriumkarbonát-oldatot. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 70 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 30 ml desztillált 60 vízzel mossuk, dekantáljuk, és nátriumszulfáton sűrítjük, majd szűréssel elválasztjuk. A szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, száraz maradékként sárga olaj alakjában 14 g (6-metil-3-piridaziuilj-karbonsav-etilésztert kapunk. ^ 3. példa 28 g 3-(6-dimetilamino-3-piridazinil)-3-oxo-propiónsav-etilészter és 44,4 g foszforpentaszulfid 590 ml toluollal készült szuszpenzióját 1 óra hosszat 105°-on melegítjük. A reakciókeverék 20°-ra való lehűlése után az oldhatatlan részt szűréssel elválasztjuk, majd 350 ml kloroformmal, 200 ml, 0,92 fajsúlyú ammóniával és 200 ml desztillált vízzel 1 óra hosszat 20° körüli hőmérsékleten keveijük. Az oldhatatlan iészt szűréssel eltávolítjuk, a vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 100 ml kloroformmal háromszor mossuk. A szerves fázisokat egyesítve magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott maradékot 250 ml metilénkloridban oldjuk, és 210 g kovasavgélt tartalmazó, 3,5 cm átmérőjű oszlopon átszűrjük. Először 2000 ml metilénkloriddal eluálunk, és az így kapott eluátumot kiöntjük. Végül 1750 ml kloroformmal eluálunk, és a megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 120 ml 1,2-diklóretánból átkristályosítva, 0,82 g 5<6-dimetilamino-3-piridazinil)-l,2-ditiol-3- -tiont kapunk. Olvadáspontja 272°. A 3-(6-dimetilamino-3-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 39 g (6-dimetilamino-3-piridazinil)-karbonsav-etilészter és 35,2 g etilacetát 480 ml vízmentes toluollal készült oldatát 30“-on 10 perc alatt hozzáadjuk 38,4 g nátrium-terc-butilát 350 ml vízmentes toluollal készült oldatához. Ezután a reakciókeveréket 20°-on 60 óra hosszat keveijük, majd hozzáadunk 35 ml 12 n sósavat és 600 ml desztillált vizet. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 200 ml metilénkloriddal kétszer mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, mire maradékként sárga olaj alakjában 39,7 g 3-(6-dimetüamino-3-piridazinil)-3- -oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A (6-dimetilamino-3-pirdazinil)-karbonsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 3
