172525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ariloxi-4-amino-2-butanol származékok előállítására
11 172525 12 20. 4-klór-l -(4-acetilfenoxi)-2-butanol előállítása Ezt a vegyületet, amelynek olvadáspontja 125-128 C°, 4-acetilfenolból és 1,4-diklór-2-butanolból állítjuk elő. 21. 4-klór-1 -(o-fenilfenoxi)-2-butanol előállítása Ezt a vegyületet, amelynek a forráspontja 156—160 C°/0,25 Hgmm, o-fenüfenolból és 1,4-diklór-2-butanolból állítjuk elő. Az (I) általános képletnek megfelelő új 1-ariloxi-4-amino-2-butanolok előállítását a következő reakcióvázlaton mutatjuk be. II. fejezet l-ariloxi-4-amino-2-butanolok előállítása ArO-CH2 -CHOH-CH2 -CH2 -Cl + HNR1 R2-----» (IV) (V)-------------- ArO—CH2 -CHOH-CH2 -CH2 -NR1 R2 (I) Ezekben a képletekben a helyettesítők az előzőekben megadottakkal egyeznek. Az előállítás során valamely (IV) általános képletű l-ariloxi-4-klór-2-butanolt egy (V) általános képletű aminnal reagáltatunk és így (I) általános képletű új 1-ariloxi-4-amino-2-butanolokat állítunk elő. Ezt a reakciót úgy végezhetjük, hogy (A) a klórvegyület és az amin elegyét valamely oldószerrel melegítjük acélbombában, vagy (B) a klórvegyület és az amin elegyét oldószer nélkül melegítjük acélbombában, vagy (C) a klórvegyület, az amin és az oldószer elegyét visszafolyatás közben melegítjük légköri nyomáson, vagy (D) a klórvegyület és az amin elegyét oldószer nélkül melegítjük légköri nyomáson és megfelelő hőmérsékleten. A módszer megválasztása mindenkor az aminreagens természetétől függ. Abban az esetben, ha az amin kis molekulasúlyú, illékony amin, az (A) vagy a (B) módszert részesítjük előnyben és a bomba tartalmát 100 C° és 150C° közötti hőmérsékleten 12-24 óra hosszat melegítjük. Abban az esetben, ha az amin valamely nagy molekulasúlyú nem-illékony amin vagy egy kis mértékben illékony amin-vegyület, a (C) vagy a (D) módszert részesítjük előnyben és a reakcióelegyet a használt oldószer visszafolyatási hőmérsékletén vagy 100 C° és 150C° közötti hőmérsékleten melegítjük. A reakcióidő változhat, a reakcióidők gyakran rövidebbek, ha a klórvegyületet és az amint együtt reagáltatjuk oldószer nélkül és ha magasabb hőmérsékletet alkalmazunk. A reakcióterméket mindegyik esetben hagyományos sav-bázis extrakciós módszerekkel különítjük el és a szabad bázist, kívánt esetben, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk, amelyet megfelelő oldószerből vagy oldószer-rendszerből való kristályosítással tisztítunk. Az olyan l-ariloxi-4-amino-2-butanolokat, amelyek nem alkotnak jól meghatározott sókat, vákuumdesztillációval tisztíthatjuk. Az 1-6. példák az új l-ariloxi-4-amino-2-butanol-vegyületeknek a négy említett módszer valamelyike szerinti előállítását szemléltetik. Az utánuk következő I. Táblázat további (I) általános képletnek megfelelő vegyületek fizikai adatait mutatja be, illetve foglalja össze. A II. Táblázat az I. Táblázatban felsorolt vegyületek analitikai adatait adja meg. 1. példa 4-izopropilamino-1 -( 1 -naftiloxi)-2-butanol-hidroklorid 27,1 g (0,1 mól) l-(l-naftiloxi)-2-hidroxibutilklorid és 100 ml izopropilamin elegyét acélbombában 120C°-on 24 órán át melegítjük. A reakcióelegyet 300 ml 6n sósavval elegyítjük és szobahőmérsékleten éterrel extraháljuk. A vizes, savas oldatot meglúgosítjuk, izopropiléterrel extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, utána pedig szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk és éteres hidrogénkloriddal keverjük. A kristályos csapadékot izopropanolból és ízopropiléterből átkristályosítjuk és így liidroklorid-sót kapunk, amely 126—128 C°-on olvad. Analízis: Ci7H24C1N02 képletre: számított: C =65,90%, H =7,81%, N = 4,52%, talált: C =65,67%, H =7,91%, N = 4.34%. 2. példa 4-( 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-2-il)-1- -( 1 -naftiloxi)-2-butanolhidroklorid 12,5 g (0,05 mól) l-(l-naftiloxi)-2-hidroxibutilklorid, 9,97 g (0,075 mól) 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin és 300 ml izopropanol elegyét 15 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, eközben csapadék válik ki kristályos alakban, amelyet szűréssel elkülönítünk, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A félig szilárd maradékot, amely kristályos, acetonból átkristályosítjuk, ily módon 12,2 g kristályos szilárd anyagot kapunk, amely 169—171 C°-on olvad. Analízis C23H26C1N02 képletre: számított: C =71,96%, H =6,83%, N = 3,65%, talált: C =71,69%, H=6,76%, N = 3,60%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
