172524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acetilszalicilsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172524 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975.DC. 15. (RO-854) Franciaország-beli elsőbbségei: 1974. IX. 17.(74-31400), 1975. VI. 26. (75-20099) Közzététel napja: 1978. III. 28. Megjelent: 1979.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 69/86, 103/30, C 07 D 227/02 Feltalálók: Tulajdonos: Baget Jean vegyészmérnök, Sceaux, (Hauts-de-Seine), Rhone-Poulenc Industries, Párizs, Hucherot Jean-Jaques vegyészmérnök, Saint-Maur, Franciaország (Val-de-Mame), Franciaország Eljárás új acetilszalicilsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új acetilszalicilsav-származékok előállítására. Ebben a képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot 5 vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 10 a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt 5- vagy 6-tagú telített ciklusos gyűrűt alkotnak, vagy Rí vagy R2 és R3 vagy R4 a hozzájuk kapcsolódó nitrogén- és szénatommal együtt 5- vagy 6-tagú 15 heterociklusos gyűrűt alkotnak, Rs és R6 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és n értéke 0 vagy 1. A találmány szerint az I általános képletű új acetil-szalicilsav-sókat úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű bázist —ebben a képletben 25 Rí, R2, R3, R4, R5 és Ré és n a fenti jelentésűek — acetilszalicilsawal reagáltatunk. A reakciót általában szerves oldószarben, például alkoholban, amilyen a metanol, etanol vagy izopropanol, ketonban, amilyen az aceton vagy éter- 30 ben, amilyen a dimetoxietán, 20 C° körüli hőmérsékleten végezhetjük. Különösen előnyös vízmentes oldószer használata. A reakciót vizes közegben is végezhetjük, és az I általános képletű terméket a vizes oldat koncentrálása és liofilizálása útján különítjük el. Az I általános képletű sókat kívánt esetben szerves oldószerből, például etanolból átkristályosítva tisztíthatjuk. Az I általános képletű új sók gyulladást mérséklő, fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatása azonos az acetilszalicilsavévai, de vízben való oldhatóságuk lényegesen jobb, és savasságuk sokkal gyengébb. Ezek a különleges tulajdonságok lehetővé teszik a termék könnyebb beadását, a gyomor-bélrendszer jobban tűri, azokat, és kedvező, hogy az injekciós oldatok beadását az érrendszer és az izomzat jobban tűri. A találmány szerint előállított új sók toxicitása patkányokon azonos az acetilszalicilsavval. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R!, R2, R3, R4, Rj és R^ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent. A következő példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 172524
