172524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acetilszalicilsav-származékok előállítására
3 172524 4 1. példa 32,4 g acetilszalicilsav 480 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadjuk 18,4 g 2-amino-2- -metil-propionamid 420 ml vízmentes etanollal készült oldatát és 30 percig 20°-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük, 270 ml vízmentes etanollal mossuk, majd 18 óra hosszat 0,1 Torr nyomáson 20°-on és lóra hosszat 60°-on szárítjuk. 26,8g 2 -a mi no-2-metil-propionamid-acetilszalicilátot kapunk. Olvadáspontja 140—142°. A 2-amino-2-metil-propionamidot A. Davis, J. Chem. Soc. 2419 (1951) szerint állíthatjuk elő. 2. példa 72,0 g acetilszalicilsavat 20°-on feloldunk 40,8 g 2-amino-2-metil-propionamid 500 ml vízzel készült oldatában. Az oldatot szűrjük, majd 0,1 Torr nyomáson 42 óra hosszat liofilizáljuk. A liofüizált terméket foszforsavanhidrid jelenlétében 0,1 Tor nyomáson 27 óra hosszat 20°on szárítjuk. 112,4 g 2 - a m i no-2-metil-propionamid-acetilszalicilátot kapunk. Olvadáspontja 141-142°. 3. példa 16,2 g acetilszalicilsav 300 ml vízmentes izopropanollal készült oldatához hozzáadjuk 10,1 g 2-metil-2-metilamino-propionamid 150 ml vízmentes izopropanollal készült oldatát és 30 percig 20°-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük, 80 ml vízmentes ízopropanollal mossuk, majd 0,1 Torr nyomáson 20 óra hosszat 20°-on, és 10 óra hosszat 50°on szárítjuk. 24,0 g 2-metil-2-metüamino-propionamid-acetilszalicilátot kapunk. Olvadáspontja 148—150°. A 2-metil-2-metilamino-propionamidot A. Pinchuk, Zsur. Obscsej. Khim. 39 , 583 (1969) (Chem. Abstr., 71, 61300 k (1969)] szerint állíthatjuk elő. 4. példa 7,21 g acetilszalicüsav 80 ml vízmentes etanollal készült oldatát lehűtjük 2°-ra, hozzáadunk 2,96 g aminoecetamidot és 20 percig 2°-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük, 30 ml vízmentes etanollal mossuk és 18 óra hosszat 0,1 Torr nyomáson 20° körüli hőmérsékleten szárítjuk. 9,12 g aminoacetamid-acetilszalicilátot kapunk. Olvadáspontja 115°. Az aminoacetamidot R.G. Jones, J. Am. Chem. Soc. 71, 79 (1949) szerint állíthatjuk elő. 5. példa 3,60 g acetilszalicilsavat és 3,03 g 1-amino-ciklohexánkarboxamidot keverés közben feloldunk 15 ml vízmentes acetonban. A kristályosodás megindul és a reakciókeveréket 20 percig 20°-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük, 15 ml vízmentes acetonnal mossuk és 0,1 Torr nyomáson 4 óra hosszat 20°-on, majd 2 óra hosszat 50°-on szárítjuk. 5,07 g 1 -amino-ciklohexánkarboxamid-acetilszalicilátot kapunk. Olvadáspontja 127—129°. Az 1-amino-ciklohexánkarboxamidot A. Pinchuk, Zsur. Obscsej. Khim. 37, 856 (1967) [Chem. Abstr., 67, 108 169j (1967)] szerint állíthatjuk elő. 6. példa 18,0 g acetilszalicilsav 160 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadjuk 13 g 2-dimetilamino-2-metil-propionamid 50 ml vízmentes etanollal készült oldatát és 50 percig 8—10°-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük, 90 ml vízmentes etanollal mossuk, és 0,1 Torr nyomáson szárítjuk, 18 óra hosszat 20°-on, majd 5 óra hosszat 57—58°-on. 26,3 g 2-dimetilamino-2-metil-propionamid-acetilszalicilátot kapunk. Olvadáspontja 132-134°. A 2-dimetilamino-2-metil-propionamidot a 2 246 728 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. 7. példa 27 g acetilszalicilsav 200 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadjuk 19,0 g 2-karbamoil-piperidin 250 ml vízmentes etanollal készült oldatát, és 30 percig 20° körül keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, 100 ml vízmentes etanollal mossuk, és 0,1 Torr nyomáson 15 óra hosszat 20°-on, majd 2 óra hosszat 50°-on szárítjuk. 41,9 g 2-karbamoil-piperidin-acetilszalicilátot kapunk. Olvadáspontja 174—176°. A 2-karbamoil-piperidint H. Fox, J. Org. Chem., 17, 542 (1952) szerint állíthatjuk elő. 8. példa 24,1 g acetilszalicilsav 300 ml vízmentes izopropanollal készült oldatához hozzáadjuk 15,1 g 2-amino-2-metil-butiramid 80 ml vízmentes izojnopanollal készült oldatát, és 50 percig 11—13-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük, 120 ml vízmentes ízopropanollal mossuk, és 0,1 Torr nyomáson 16 óra hosszat 20°-on, majd 6 óra hosszat 50°-on és végül 2 óra hosszat 60°-on szárítjuk. 35,3 g 2-amino-2-metil-butiramid-acetilszalicilátot kapunk. Olvadáspontja 136-138°. A 2-amino-2-metil-butiramidot A. Pinchuk, Zsur. Obscsej. Khim., 37, 856 (1967) [Chem. Abstr., 67, 108 169j (1967)] módszere szerint állíthatjuk elő. 9. példa 22,3 g acetilszalicilsav 150 ml vízmentes acetonnal készült oldatához hozzáadjuk 17,3 g 2-amino-2,4-dimetil-pentánamid 190 ml vízmentes acetonnal készült oldatát, és 19 óra hosszat 2°-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük, 90 ml vízmentes acetonnal mossuk és 0,1 Ton nyomáson 21 óra hosszat 5 10 15 20-25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
