172521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triamino-androsztán származékok, valamint kvaterner sóik előállítására
13 172521 14 7. példa 20,6(3,1 60-tri-(N-metil-piperazino)-3a, 170- -diacetoxi-5a-hidroxi-androsztán 2 g (0,0029 mól) 2/3,6(3,160-tri-(N-metil-piperazino)-3a,5a, 17/3- trihidroxi-androsztánt 9 ml ecetsavanhidrid és 0,6 ml jégecet elegyében oldunk, majd 0,3 g cinkkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 30 ml vizet adunk az elegyhez és további 2 órán át keverjük. A vizes oldatot 0—5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük és ugyanezen hőmérsékleten a pH értéket 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 8—10-re állítjuk. A kivált pelyhes csapadékot éterrel azonnal extraháljuk. Az éteres extraktumot telített nátriumkloriddal és/vagy vízzel semlegesre mossuk. A fázisokat elválasztjuk. Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk, 3 g szilikagéllel derítjük, majd a szilikagélt a keverékből kiszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot szükség esetén n-hexánnal eldörzsölve tisztítjuk, szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 1,7 g (74,5%) 20,60,160-tri-(N-metil-piperazino)-3o!, 170-diacetoxi- 5a-hidroxi-androsztán. Op.: 150-153 C°. [a]oS = -3,3° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C38H66N6Os összegképletre számolva: elméleti: C =66,40%. N = 12,22%, H =9,62%, talált: C =66,25%, N = 12,05%. H =9,31%, 8. példa 20,60,160-tri-piperidino-3a, 170-diacetoxi-5a-hidroxi-androsztán A vegyületet 20,60,160-tri-piperidino-3a,5a,170- -trihidroxi-androsztánból a 7. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 77,0% 20,60,160-tri-piperidino-30,170-diacetoxi-5a-hidroxi-androsztán. Op.: 104—106 C° (bomlással). [“Id5 = -7,3° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C3gH59N305 összegképletre számolva: elméleti: C =71,60%, H =9,27%, N = 6,60%, talált: C =71,50%, H =9,00%, N = 6,38%. 9. példa 20,60,160-tri-(4,4-dimetil-piperazino)-3a,l 70- 'diacetoxi-5a-hidroxi-androsztán-tribromid 0,5 g (0,73 mmól) 20,60,160-tri-(N-metil-piperazino)-3a,l 70- diacetoxi-5a-hidroxi-androsztánt 50 ml acetonban oldunk, majd 5 ml 8%-os acetonos metilbromidot (4,2 mmól) adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kristályos terméket szűrjük, éterrel mossuk, ezt követően a szűrt terméket acetonban visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A kristályos oldatot szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 0,67 g (95,5%) 20,60,160-tri-(4,4-dime t i 1- p i p e r az ino)-3a, 170- diacetoxi-5a-hidroxi-androsztán-tribromid. Op.: 247-250 C°, (bomlással). [a]f>5 = 0° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C4iH75Br3N6 05 összegképletre számolva: elméleti: C =50,70%, H = 7,71%, Br = 24,72%, N = 8,66%, talált: C =50,62%, H = 7,58%, Br = 24,41%, N = 8,76%. 10. példa 20,60,160-tri-(4-propil-4-metil-piperazino)-3a,170-diacetoxi-5a-hidroxi-androsztán-tribromid 0,5 g (0,00073 mól) 20,60,160-tri-(N-metil-piperazino)-3a,l 70-diacetoxi- 5a-hidroxi-androsztánt 10 ml acetonitrilben oldunk, majd 4 ml (0,0442 mól) propübromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel ötszörös térfogatúra hígítjuk. A kivált kvaternersót szűrjük, éterrel mossuk és csökkentett nyomáson megszárítjuk. Kitermelés: 0,65 g (84,5%) 20,60,160-tri-(4-propil-4- - m e t i 1- p i p erazino)-3a, 170- diacetoxi-5a-hidroxi-androsztán-tribromid. Op.: 245-248 C° (bomlással). Elemanalízis a C47H87N60sBr3 összegképletre számolva: elméleti: C = 52,50%, H = 8,25%, N = 7,96%, Br = 22,70%, talált: C =52,41%, H = 8,1%, N = 7,70%, Br = 22,45%. 11. példa 20,160-bisz-(N-metil-piperidino)-60-piperidino-3a,170-diacetoxi-5a-hidroxi-androsztán-dibromid 0,5 g (0,785 mmól) 20,60,160-tri-piperidino--3a,170-diacetoxi- 5a-hidroxi-androsztánt 20 ml acetonban oldunk, majd 20 ml 8%-os acetonos metilbronűd-oldatot (16,9 mmól) adunk hozzá. A reakcióelegyet egy héten át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd éteres hígítással a terméket kicsapjuk. A kivált di-kvatemersót szűrjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
