172518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(védett amino)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam vegyületek előállítáásra
19 172518 20 2 x 50 ml vízzel 2 x 50 ml 3-as pH-jú híg sósavval és 1 x 50 ml sóoldattal mossuk. Ezután magnéziumszulfáton szárítjuk, és 5 g szilíciumdioxidot adunk hozzá. Azonnal leszűijük, és a szűrletet csökkentett nyomáson habbá pároljuk be. A habot minimális mennyiségű acetonitrilben oldjuk fel. Állás közben kristályok válnak ki. A fehérszínű kristályokat leszűrjük, hexánnal mossuk és szárítjuk. 10,49 g 169-172 C° olvadáspontú terméket kapunk. A magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3-ban) 1,57 + 1,67 (2s, 3H, C2-metilcsoportok), 2,03 s, 3H, Ar-CH3), 3,23 (d, J = 12Hz, NH), 4,60 (m, 3H, H3, Hs+H6) és 7,44 (m, 14H, aromás 5 protonok) ppm-nél mutat abszorpciós sávot. Az eljárást megismételjük azzal a különbséggel, hogy difenil-2-metilfenilmetilklorid helyett megfelelően szubsztítuált tritilkloridot használunk, mely az V általános képletű csoportjában a 10 következő szubsztituenseket tartalmazza: R. R2 Rs Rí r2 Rs 4—Cl H H 4—Cl 4-OCH3 H 4—Br H H 3-OCH3 3-OCH3 H 4—F H H 4-OCH3 4—OCH3 H 3-OCH3 H H 3-CH3 3-CH3 3—CH3 4 OCH3 H H 2~Br 4—Br 4—Br 3—Br H H 2—Cl 4-C1 4—Cl 3—Cl H H 4—Cl 4—Cl 4—Cl 2-F H H 4-CH3 3-OCH3 3-OCH3 2—OCH3 H H 3—OCH3 3-OCH3 3—OCH3 4-CH3 H H 4~F 4-F 4-C6Hs 4—n—C4 H9 H H 4-CH3 4-CH3 4-CH3 3 O—n—C4H9 H H 4-C6Hs 4-C6Hs 4-C6Hs 2-OC2Hs H H 3~C6Hs H H 4-n-C3H7 H H 3-CH3 H H 3—Cl 3-Cl H 3-F H H 4—Cl 4—Cl H 4-t-C4H9 4-t-C4H9 4-t-C4H9 A szakirodalomban le nem írt szubsztítuált etanolmentes és 271 mg (2 mmól) N-metilpiperidin-nuv.uímviuiuujiuvAfll O. Ul^glClClU UCllAUlCiHJlllldK egy, a megfelelően szubsztítuált brómbenzolból, 50 például metafluorbrómbenzolból készült Grígnard-reagensével, a J. Chem. Soc. 4257-62 (1957) közlemény szerinti módon állítottuk elő. A védőcsoportokat a 2. kiviteli példában leírt módszerrel távolítottuk el. 55 12. példa 6-(Difenil-[2-metilfenil]-metilamino)-2,2--dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam 60 325 mg (5 mmól) finoman aprított nátriumazidot adunk 45,4 mg (1 mmól) 6-(difenil-[2-metilfenil]-metilamino>2,2-dimetil-3-cianopenam 5 ml 65 mazó kloroformmal készült oldatához. A reakcióelegyet egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd még egy ekvivalensnyi N-metilpiperidin-hidrokloridot adunk hozzá. A visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralást további 1 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. 15 ml kloroformot, majd pH = 2,5-ön 15 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet keveijük, a vizes fázist elválasztjuk, és a vizes mosást még négyszer megismételjük. A kloroformos fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk habbá. A kitermelés 124 mg (25%). A magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3-ban) 1,0 + 1,60 (2s, 3H mindegyike, C-2-metil-csoportok), 1,97 (s, 3H, Ar—CH3), 3,04 (d, J = llHz, 10
