172512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-transz-proszténsav származékok 11,15-bisz/2-tetrahidropiranil/-étereinek előállítására
15 172512 16 IR (folyadékfilm): 3440, 2930, 2850, 1735, 1130, 1020, 980 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ô = 5.55-5,30 (2H, m), 4,67 (2H, m), 3,64 (3H, s), 4,20-3.30 (7H, m), TLC (kifejlesztőszer 2 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,36. (g) 9a-Hidroxi-lla,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 7-metil-proszta-5-cisz-l 3- -transz-diénsav-metilészter : IR (folyadékfilm): 3440, 2920, 2840, 1736, 1130, 1020. 980 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 5.65- 5,25 (4H, m), 4,67 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4.22- 3,25 (7H, m), TLC (kifejlesztőszer 2 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,37. (h) 9a-Hidroxi-1 la,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi>l 5,16-dimetil-proszt-13- transz-énsav-metilészter: IR (folyadékfilm): 3450, 2920, 2840, 1738, 1130, 1020, 979 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 6 = 5.65- 5,30 (2H, m), 4,67 (2H, m), 3,64 (3H, s), 4.22- 3,25 (6H, m), TLC (kifejlesztőszer 2:1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,39. (i) 9a-Hidroxi-l la,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5,16-dimetil-proszta-5-cisz-l 3- -transz-diénsav-metilészter: ÍR (folyadékfilm): 3440, 2920, 2840, 1738, 1130, 1020, 980 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): S = 5,72-5,28 (4H, m), 4,67 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4.22- 3,25 (6H, m), TLC (kifejlesztőszer 2: 1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,40. (j) 9cr-Hidroxi-l la,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 6-fenil- wtrinorproszt-13-transz-énsav-metilészter: IR (folyadékfdm): 3430, 3030, 2940, 1735. 1450, 1020, 690 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 7,10 (5H, m), 5,50-5,15 (2H, m), 4,58 (2H, m), 3,60 (3H, s), 4,10-3,20 (7H, m), TLC (kifejlesztőszer 2 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,38. (k) 9a-Hidroxi-lla,l5-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16-fenil-w-trinorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav-metilészter: IR (folyadékfilm): 3440, 3030, 2940, 1736, 1451, 1020, 690 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 6 = 7,10 (5H, m), 5,55-5,15 (4H, m), 4,60 (2H, m), 4,12-3,22 (7H, m), TLC (kifejlesztőszer 2 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,39. (l) 9a-Hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 16-ciklohexil-u;-trinorproszt-13-transz-énsav-metilészter: IR (folyadékfilm): 3420, 2920, 2810, 1736, 1120, 1020, 900 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 6 = 5,50-5,20 (2H, m), 4,62 (2H, m), 3,55 (3H, s), 4,10-3,20 (7H, m), TLC (kifejlesztőszer 2 : 1 arányú cikiohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,41. (m) 9a-Hidroxi-l la,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16-ciklohexil-w-trinorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav-metilészter: IR (folyadékfilm): 3430, 2930, 2820, 1737, 1120, 1020, 901 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban) 5 = 5,60-5,20 (4H, m), 4,63 (2H, m), 3,57 (3H, s), 4,10-3,22 (7H, m), TLC (kifejlesztőszer 2 : 1 arányú ciklohexán-etflacetát-elegy): Rf = 0,42. A következő példák a találmány szerinti eljárást és az ezúton kapott termékeket szemléltetik. 3. példa 9a-Hidroxí-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszta-2-transz-13-transz-diénsav-metüészter 836 mg difenildiszelenidet 5 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 430 mg brómot, majd a reakciókeveréket 1 óra hosszat keverjük, mire fenilszelenobromidot kapunk. Ettől elkülönítve 470 mg diizopropilamin 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát —70C°-on hűtjük, hozzácsepegtetjük n-butillítiumnak hexánnal készült 1,3 mól koncentrációjú 3,61 ml oldatát, és 15 percig -70C°-on keverve lítiumdiizopropilamidot kapunk. Az 1. példa szerint előállított 1,08 g 9a-hidroxi-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszt-13- -transz-énsav-metilészter 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát —70C°-on hozzácsepegtetjük a fent leírt módon előállított 1,08 g lítium-diizopropilamid-oldathoz, és a reakciókeveréket ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután a reakciókeverékhez —70 C°-on hozzácsepegtetjük az előzőleg elkészített fenilszelenobromid-oldatot, és a keverést ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 30 percig folytatjuk. A reakciókeveréket kevés ammóniumklorid telített, vizes oldatába öntjük, és 80 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget kevés 1 n sósavval, majd nátriumhidrogénkarbonát telített, vizes oldatával mossuk. A reakciókeverékhez, hőmérsékletét 30 C° alatt tartva, hozzácsepegtetünk 1,4 ml 30%-os hidrogénperoxidot, és 28 C°-on 1 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket ezután egymás után vízzel, nátriumkarbonát telített, vizes oldatával és nátriumklorid telített, vizes oldatával mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és 3:1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegyet használva eluálószerként 60% kitermeléssel 643 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3420, 2920, 2830, 1726, 1655, 1437, 1130, 1020, 978 cm'1, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
