172512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-transz-proszténsav származékok 11,15-bisz/2-tetrahidropiranil/-étereinek előállítására
kerített nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel, majd nátriumklorid telített, vizes oldatával mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálássál tisztítjuk, és az eluálásra 95 : 5 arányú benzol-etanol elegyet használva 246 mg tiszta 2-metilszulfoxi-9a-hidroxi-1 la, 1 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszt-13- -transz-énsav-metilésztert kapunk. IR ffolyadékfilm): 3420, 2920, 2830, 1732, 1438, 1200, 1130, 1020 és 977 cm'’, NMR (deuterokloroformos oldatban): S = 5,66-5,30 (2H. m), 4,66 (2H. m), 3,79 (3H, d), 4,20-3,30 (8H. m), 2.61 (3H. d), TLC (kifejlesztőszer 90910 arányú benzol-etanol-elegy): Rf = 0,44. 100 mg így kapott szuifoxidnak 10 ml toluollal készült oldatához 100 mg kalciumkarbonátot adunk, és 24 óra hosszat keverés közben 110C°-on melegítjük, majd a kalciumkarbonátot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Az eluálásra 3 : 1 arányú dklohexán-etilacetát elegyet használva 70 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3430, 2920, 2840, 1725, 1655, 1440, 1200, 1130, 1020 és 980 cm-1, NMR (tetraklórmetános oldatban): 6 = 6,88 (1H, dt), 5,70 (1H, dt), 5,50-5,24 (2H, m), 4,60 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,07-3,30 (7H, m), TLC (kifejlesztőszer 2 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,35. 24. példa 9a-Hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszta-2-transz-5-cisz-13-transz-triénsav-metilészter 242 mg diizopropilamin 7 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát -70C°-on hűtjük, hozzácsepegtetünk 240 ml 1 mól koncentrációjú n-hexános n-butillítium-oldatot. és -70C°-on hűtve 15 percig keverjük, mire lítiumdiizopropilamid keletkezik. A reakciókeverékhez lassan hoz/.ácsepegtetjük 536 mg 9a-liidroxi-1 1 a, 1 5a-bisz( 2-1 e trahidropiraniloxi )-proszta-5-cisz-1 3-transz-diénsav-metilészter (a 2. példa (a) terméke) 6 mi tetrahidrofuránnal készült oldatát, és ugyanezen a hőmérsékleten még 30 percig keverjük. A reakciókeverék hőmérsékletét -70C°-on tartva lassan ho/zácsepegtetjük 260 mg dimetildiszulfid 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a keverést ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig és 15C°-on még 30 percig folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket kevés ammóniumklorid telített, vizes oldatába öntjük, és etilacetáttal háromszor extraháljuk. A szerves kivonatokat 1 n sósavval és nátriumklorid telített, vizes oldatával mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 25 ml metanolban oldjuk, az oldathoz hozzáadjuk 392 mg nátriumpeijodát 4 ml vízzel készült oldatát, és a reakciókeveréket 20 C°-on 24 óra hosszat keverjük. A kicsapódott színtelen szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel, majd nátriumklorid telített, vizes oldatával mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott száraz maradékot 25 ml toluolban oldjuk, az oldathoz hozzáadunk 246 mg kalciumkarbonátot, 24 óra hosszat keverés közben 110C°-on melegítjük, majd a kalciumkarbonátot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra 3 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használva 172 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3430, 2920, 2830, 1722, 1655, 1435, 1275, 1130, 1020 és 978 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 6,95 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,67-5,32 (4H, m), 4,66 (2H, m), 3,70 (3H, s), 4,16-3,32 (7H, m), 2,99 (2H,t), TLC (kifejlesztőszer 2 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,36. 25. példa 9a-Hidroxi-l la,l 5-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5-metil-proszta-2-transz-l 3-transz-diénsav-metilészter A 24. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 552 mg 9a-hidroxi-lla,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5-metil-proszt-13-transz-énsav-metilésztert (a 2. példa (b) vegyületét) használva. 177 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3440, 2920, 2830. 1720, 1654, 1130, 1020 és 975 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 6 = 6,86 (1H, dt), 5,70 (1H, d), 5,60-5,24 (2H, m), 4,61 (2H, m). 3.69 (3H, s), 4,10-3,35 (6H, m), TLC (kifejlesztőszer 1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,38. 26. példa 9a-Hidroxi-1 la, 15-bisz(2-tetrahidropiraniloxiH 5-metil-proszta-2-transz-5-cisz-l 3- -t ransz-triénsav-metilészter A 24. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 550 mg 9a-hidroxi-lla,15-bisz(2-tetrahidropi r a n ilo x i)-15-metil-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav-metilésztert (a 2. példa (c) vegyületét) használva. 1 70 mg cím szerinti vegyületet kapunk. ÍR (folyadékfilm): 3430, 2920, 2830. 1722. 1655, 1130, 1020 és 977 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ô = 6.95 (1H, dt). 5,80 (1H. dt). 5,67-5,35 (4H, m). 4.65 (2H, m). 3.70 (3H. s). 4,15-3,35 (6H, m), 3,00 (2H,t), TLC (kifejlesztőszer 2 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,39. 25 5 10 15 20 25 30 35 40 i,0 65 14
