172512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-transz-proszténsav származékok 11,15-bisz/2-tetrahidropiranil/-étereinek előállítására
23 172512 26 Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a száraz maradékot dietiléterben oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ezt a maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, és eluálószerként 4: 1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegyet használva 106 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3430, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 1430, 1280, 1170 és 970 cm’1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 5 = 7,50 (1H, dd), 6,95 (1H, dí), 6,19 (1H, dd), 5,83 (1H, dt), 5,64-5,46 (4H, m), 4,10 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,22 (1H, m), 2,98 (2H, t), 0,89 (3H, t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf= 0,72. 22. példa A 21. példa szerint eljárva a 20. példában előállított (a)-(f) vegyületekbő! a következő (a)-(O-termékeket állíthatjuk elő: (a) 15-Metil-transz- A2 -PG Aj -metilészter : IR (folyadékfilm): 3440, 2920, 2850, 1719, 1650, 1590, 1280, 1160, 970 cm’1, NMR (deuterokloroformos oldatban): Ô = 7,50 (1H, dd), 6,96 (1H, dt), 6,19 (1H, dd), 5,89-5,48 (5H, m), 3,72 (3H, s), 3,22 (1H, m), 2,98 (2H, t), 0,89 (3H, t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,75. (b) 16(R)-Metil-transz-A2-PGA2 -metilészter: IR (folyadékfilm): 3430, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 1280, 1170 és 970 cm’1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 7,50 (1H, dd), 6,95 (1H, dt), 6,18 (1H, dd), 5,82 (1H, dt), 5,64-5,45 (4H, m), 4,22 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,24 (1H, m), 2,98 (2H, t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rt- = 0,74. (c) 17-Metil-transz-A2 -PGA2 -metilészter: IR (folyadékfilm): 3430, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 1170 és 970 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 7,51 (1H, dd), 6,96 (1H, dt), 6,18 (1H, dd), 5,82 (1H, dt), 5,65-5,37 (4H, m), 4,23 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,24 (1H, m), 2,98 (2H, m), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,73. (d) 15,16-Dimetil-transz-A -PGA2- -metilészter: IR (folyadékfilm): 3440, 2920. 2850, 1718, 1650, 1590, 1280, 1162 és 973 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): S = 7,50 (1H, dd), 6,96 (1H, dt), 6,17 (1H, dd), 5,90-5,40 (5H, m), 3,72 (3H, s), 3,21 (1H, m), 2,99 (2H, t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,75. (e) 16-Fenil-ío-trinor-transz-A2 -PG A2 - -metilészter: IR (folyadékfilm): 3430, 3030, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 970 és 670 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 6 = 7,45 (1H, dd), 7,28 (5H. m), 6,95 (1H, dt), 6,20 (1H, dd), 5,85 (1H, dt), 5,65-5,35 (4H, m), 4,18 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,26 (1H, m), 3,05-2,75 (3H, m), 1,25 (3H,d), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 076. (f) 16-Ciklohexil-co-trinor-transz-A2 - -PGA2-metilészter: IR (folyadékfilm): 3430, 2920, 2850, 1718, 1650, 1590, 1280, 1170 és 970 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 6 = 7,52 (1H, dd), 6,95 (1H, dt), 6,22 (1H, ddj, 5,85 (1H, dt), 5,62-5,40 (4H, m), 4,10 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,28 (1H, m), 2,98 (2H, t), 0,78 (3H, d), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,75. 23. példa 9a-Hidroxi-1 la, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszta-2-transz-13-transz-diénsav-metilészter 242 mg diizopropilamin 7 ml tetrahidrofuránnal készült és —70 C°-on hűtött oldatához hozzácsepegtetünk 240 ml 1 mól koncentrációjú n-hexános n-butillítium-oldatot. A reakciókeveréket -70 C°-on 15 percig keverjük, mire lítiumdiizopropilamid keletkezik. Ezután a reakciókeverékhez lassan hozzácsepegtetjük 537 mg 9a-hidroxi-lla,15a- b i sz( 2-1 e t r ahidropiraniloxi)-proszt-13-transz-énsav-metilészter (készül az 1. példa szerint) 6 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a keverést ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig folytatjuk. Miközben a reakciókeverék hőmérsékletét —70 C°-on tartjuk, lassan hozzácsepegtetjük 260 mg dimetildiszulfidnak 2 ml tetrahidrofuránnal készült hűtött oldatához, és a keverést -70 C°-on további 30 percig és 15 C°-on még 30 percig folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket kevés ammóniumklorid telített, vizes oldatába öntjük, és etilacetáttal háromszor extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 1 n sósavval, majd nátriumklorid telített, vizes oldatával mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra 3 :1 arányú cildohexán-etilacetát elegyet használva 356 mg tiszta 2-metiltio-9a-hidroxi-l la,15a-bisz(2-tetrahi d ro pi r an i lo xi)-proszt-transz-l 3-énsa v-metilésztert kapunk. IR (folyadékfilm): 3440, 2920, 2850, 1730, 1435, 1155, 1130, 1020 és 977 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő - 5,60-5,30 (2H, m), 4,67 (2H, ml, 4,20-3,30 (7H, m), 3,73 (3H, s), 3,16 (1H, dd), 2,12 (3H,s), TLC (kifejlesztőszer 2 : 1 arányú ciklohcxán-etilacetát-elegy): Rf = 0,38. Az így kapott 292 mg tioéter 20 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 321 mg nátriumperjodát 3 ml vízzel készült oldatát, és 24 óra hosszat 20C°-on keverjük. A kicsapódott színtelen szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet csök-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
