172512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-transz-proszténsav származékok 11,15-bisz/2-tetrahidropiranil/-étereinek előállítására
23 172521 24 NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 7,25 (5H, m), 7,00 (1H, dt). 5,85 (1H. dt), 5,62-5,35 (4H, m), 4,20-3,80 (3H, m). 3,71 (3H, s), 2,98 (2H, t), 2,75 (1H, m), 1.21 (3H, d), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,17. (f) 16-Ciklohexil-cc-trinor-transz-A2- -PGF2a-metilészter: IR (folyadékfilm): 3350, 2920, 2840, 1722, 1650, 1290, 1180 és 975 cm'1. NMR (deuterokloroformos oldatban): 5 = 6,96 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,60-5,32 (4H, m), 4,20-3,70 (3H, m), 3,70 (3H, s), 2,98 (2H, t), 0,78 (3H, d), TLC (kifejlesztőszer 10 : 2 :1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf =0,16. 19. példa T ransz-A2 -PGE2-metilészter A 4. példa szerint előállított 260 mg 9ft-hidroxi-1 la,l 5a-bisz( 2-tetrahidropiraniloxi)-proszta-2-transz-5-cisz-13-transz-triénsav-metilésztert 10 ml dietiléterben oldjuk, és jégfürdőben hűtjük. A lehűlt oldathoz hozzáadjuk 1,7 g mangánszulfát, 0,34 g krómtrioxid és 0,38 ml tömény kénsav 8 ml vízzel készült oldatát, és a keveréket 2 óra hosszat 0-5C°-on keverjük. Ezután 200 ml dietilétert adunk az oldathoz, a rétegeket elválasztjuk, és a vizes réteget nátriumszulfáttal telítjük, majd dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített dietiléteres kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra 1 :6 arányú etilacetát-benzol-elegyet használva 9-oxo-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszta-2-transz-5-cisz-l 3-transz-triénsav-metilésztert kapunk. A bisz(tetrahidropiranil)-étert 4 ml ecetsav, 2,4 ml víz és 0,5 ml tetrahidrofurán elegyében oldjuk, az oldatot 40 C°-on 2 óra hosszat keverjük, majd 20 ml jeges vizet adunk hozzá, és a reakciókeveréket etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva és eluálószerként 1 : 2 arányú ciklohexán-etilacetát-elegyet használva 80 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3370, 2920, 2840, 1738, 1717, 1647, 1275, 1160 és 970 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): Ő = 6,92 (1H, dt), 5,81 (1H, dt), 5,64-5,30 (4H, m), 4,15-3,90 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,02-2,60 (3H, m), 0,90 (3H, t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,29. 20. példa A 19. példa szerint eljárva a 6., 8., 10-, 12., 14. és 16. példákban előállított termékekből a következő (a)-(f) vegyületeket állítjuk elő: (a) 15-Metil-transz-A2 -PGE2 -metilészter: IR (folyadékfilm): 3360, 2920, 2840, 1739, 1716, 1650, 1280, 1165 és 970 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 5 = 6,92 (1H, dt), 5,90-5,35 (5H, m), 4,05 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,02-2,62 (3H, m), 0,90 (3H, t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy). Rf = 0,32. (b) 16(R)-Metil-transz-A2 -PGE2 -metilészter: IR (folyadékfilm): 3370, 2920, 2840, 1737, 1715, 1648, 1270, 1160 és 970 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): § = 6,92 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,62-5,33 (4H, m), 4,12-3,90 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,03-2,60 (3H,m), TLC (kifejlesztőszer 10 : 2 :1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,31. (c) 17-Metil-transz-A2 -PGE2 -metilészter: IR (folyadékfilm): 3370, 2920 , 2840, 1735, 1716, 1649, 1270, 1160 és 972 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 6 = 6,92 (1H, dt), 5,81 (1H, dt), 5,64-5,33 (4H, m), 4,30-3,94 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,03-2,60 (3H, m), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,30. (d) 15,16-Dimetil-transz-A2-PGE2-metilészter: IR (folyadékfilm): 3360, 2920, 2840. 1738, 1719, 1650, 1276, 1162 és 973 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): S = 6,93 (1H, dt), 5,89-5,34 (5H, m), 4,24-3,95 (1H, m), 3,72 (3H, s), 3,03-2,62 (3H, m), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,32. (e) 16-Fenil-co-trinor-transz-A2- -PGE2 -metilészter: IR (folyadékfilm): 3360, 2920, 2840, 1738, 1718, 1650, 980 és 685 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): S = 7,26 (5H, m), 7,01 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,57-5,33 (4H, m), 4,10-3,80 (2H, m), 3,72 (3H, s), 1,15 (3H,d), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,33. (f) 16-Ciklohexil-co-trinor-transz-A2- -PGE2-metilészter: IR (folyadékfilm): 3370, 2920, 2840, 1738, 1718, 1649, 1272, 1160 és 970 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 5 = 6,92 (1H, dt), 5,81 (1H, dt), 5,62—5,35 (4H, m), 4,20-3,92 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,02-2,64 (3H, m), 0,78 (3H, d), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,32. 21. példa Transz-A2-PGA2 -metilészter A 19. példa szerint előállított 178 mg transz-A2- -PGE2-metilésztert 15 ml 90%-os ecetsavban oldjuk, és az oldatot 57—60C°-on 17 óra hosszat keveijük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
