172512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-transz-proszténsav származékok 11,15-bisz/2-tetrahidropiranil/-étereinek előállítására
21 172512 22-énsav-metilésztert (a 2. példa (1) vegyületét) használva, 58,5% kitermeléssel 674 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3440, 2900, 2820, 1720, 1651, 1120, 1020 és 901 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): Ô = 6,84 (1H, dt), 5,65 (1H, d), 5,50-5,20 (2H, m), 4,61 (2H, m), 3,68 (3H, s), 4,10-3,20 (7H,m), TLC (kifejlesztőszer 2 : 1 arányú cildohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,40. 16. példa 9a-Hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16-ciklohexil-co-trinorproszta-2-transz-5- -cisz-13-transz-triénsav-metilészter A 3. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 1,15 g 9»-hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 16-cikiohexil-co- trinorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav-metilésztert (a 2. példa (m) vegyületét) használva és a 3. példában alkalmazott fenilszelenobromidot difenildiszeleniddel helyettesítve, 58,3% kitermeléssel 669 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3440, 2920, 2820, 1720, 1650, 1120, 1020 és 901 cm-1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 6,95 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,67-5,35 (4H, m), 4,66 f2H. m), 3,70 (3H, s), 4,16-3,31 (7H, m). 2,98 (2H, t), TLC (kifejlesztőszer 2 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegy): Rf = 0,42. A 3., 7. és 9. példákban kapott termékeket a 73.17804 számú közzétett holland szabadalmi leírásban ismertetett módon átalakíthatjuk transz-A2- -PGFia, transz-A2-PGEi, transz-A2-PGAi, 16(R)-metil-transz-A2 -PGF x a, 17-metil-transz-A2 -PGF ! Q és 17-metil-transz-A2-PGEi vegyületekké. Az előbb említett szabadalmi leírásban ismertetett módon az 5., 11., 13. és 15. példákban kapott termékeket is átalakíthatjuk 15-metil-transz-A2 -PGFi a, 15-metil-transz-A2-PGEi, 15-metil-transz-A2-PGAi, 15,16- -dimetil-transz-A2 -PGF x a, 15,16-dimetil-transz-A2 - -PGEi, 15,16-dimetil-transz-A2-PGAI, 16-fenil-co-trinor-transz-A2-PGF i a, 16-fenil-oj-trinor-transz-A2 - -PGEi, 16-fenil-co-trinor-transz-A2-PGAi, 16-cikloh e x i 1 - o> trinor-t ransz-A2 -PGF ] a, 16-ciklohexil-co-trinor-transz-A2-PGEi, illetve 16-ciklohexil-cu-trinor-transz-A2-PGAi vegyületekké. Ezenkívül, amint a következő 17-22. példákban leírjuk, a 4., 6., 8., 10., 12., 14. és 16. példák szerint kapott termékeket a megfelelő új transz-A2- -prosztagiandin-analóg vegyületekké alakíthatjuk át. 17. példa Transz-A2 -PGF 2 or metilészter A 4. példa szerint előállított 260 mg 9a-hidroxi■1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszta-2-transz-5-cisz-13-transz-triénsav-metilésztert feloldjuk 40 ml 1 :1 arányú 1 n sósav-tetrahidrofurán-elegyben, és az oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml jeges vízbe öntjük, és a keveréket etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és eluálószerként 2 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán-elegyet használva 138 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): 3350, 2920, 2840, 1720, 1650, 1430, 1280, 1170 és 973 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 6,95 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,65-5,26 (4H, m), 4,16-3,65 (3H, m), 3,71 (3H, s), 2,98 (2H, t), 0,88 (3H,t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,13. 18. példa A 17. példa szerint a 6., 8., 10., 12., 14. és 16. példákban előállított termékekből a következő (a)—(f) vegyületeket állítjuk elő: (a) 15-Metil-transz-A2 -PGF 2 o-metilészter : IR (folyadékfilm): 3360, 2920, 2840, 1720, 1650, 1170 és 975 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 6 = 6,95 (1H, dt), 5,82 (1H, dt), 5,64-5,30 (4H, m), 4,21-3,90 (2H, m), 3,70 (3H, s), 2,97 (2H, t), 0,88 (3H, t), TLC (kifejlesztőszer 10 : 2 :1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,16. (b) 16(R)-Metil-transz-A2 -PGF2 a-metilészter: IR (folyadékfilm): 3350, 2920, 2840, 1720, 1650, 1280, 1170, 975 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 5 = 6,95 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,62-5,33 (4H, m), 4.24- 3,83 (3H, m), 3,72 (3H, s), 2,97 (2H, t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,15. (c) 17-Metil-transz-A2 -PGF2 a-metilészter : IR (folyadékfilm): 3360, 2920, 2840, 1720. 1652, 1280, 1170 és 976 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): 5 = 6,96 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,63-5,55 (4H, m), 4,26-3,83 (3H, m), 3,72 (3H, s), 2,98 (2H, t), TLC (kifejlesztőszer 10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,14. (d) 15,16-Dimetil-transz-A2-PGF2a-metil észter: IR (folyadékfilm): 3360, 2920, 2840, 1720, 1650, 1280, 1175 és 975 cm'1, NMR (deuterokloroformos oldatban): ő = 6.95 (1H, dt), 5,83 (1H, dt), 5,63-5,28 (4H, m), 4.25- 3,90 (2H, m), 3,72 (3H, s), 2,98 (2H, t), TLC (kifejlesztőszer 10 : 2 :1 arányú kloroform, tetrahidrofurán-ecetsav-elegy): Rf = 0,16. (e) 16-Fenil-cu-trinor-transz-A2-PGF2a-metilészter: IR (folyadékfüm): 3340, 2920, 2840, 1720, 1650, 980 és 680 cm'1, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
