172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
31 172511 32 9a-Hidroxí-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16-fenil-w-trinor-proszta-2-transz-13- -transz-diénsav A 26. példa szerint előállított 1,51 g (2,59 mmól) etilésztert 15 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd hozzáadunk 1,42 g (25,9 mmól) káliumhidroxidot tartalmazó 15 ml vizes oldatot, és az oldatot 25°-on 2 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 50 ml vizet adunk, és pH-ját oxálsawal 5-re állítjuk be, további 50 ml vizet adunk hozzá, és az oldatot 80 ml etilacetáttal négyszer extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva és 3 : 1 arányú benzol-etilacetát-keverékkel eluálva tisztítjuk, és így 77% kitermeléssel 1,11 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 3030, 2940, 1700, 1640, 1023, 690 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban). 6 = 7,12 (5H, multiple«), 6,95 (1H, dublett-triplett), 6,40 (2H, szingulett), 5,80 (1H, dublett), 5,50-5,20 (2H, multiple«), 4,60 (2H, multiple«), 4,10-3,20 (7H, multiple«), vékonyréteg-kromatogram (19 :1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,28. 31. példa 32. példa A 31. példa szerint eljárva, a következő vegyületeket állíthatjuk elő: (a) 9a-Hidroxi-11 a, 15ú-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 6-ciklohexil-co-trinorproszta-2-transz-13-transz-diénsav A 27. példa szerint előállított 1,53 g (2,6 mmól) etilészterből 77,3% kitermeléssel 1,13 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 2900, 2820, 1700, 1642, 1120, 1020, 902 cm-1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 6,92 (1H, dublett-triplett), 6,30 (2H, szingulett), 5,77 (1H, dublett), 5,50-5,20 (2H, multiple«), 4,55 (2H, multiple«), 4,10-3,20 (7H, multiple«), vékonyréteg-kromatogram (19 :1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,26. (b) 9a-Hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16-ciklopentü-w-trinor-proszta-2-transz-13-transz-diénsav A 28. példa szerint előállított 1,50 g (2,6 mmól) etilészter-vegyületből 76,5% kitermeléssel 1,09 g rím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpríóspektrum (folyadékfilm): 3400, 2920, 2830, 1700, 1642, 1120, 1020, 977 cm-1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCh-ban): 5 = 6,90 (1H, dublett-triplett), 6,00 (2H, szingulett), 5,76 (1H, dublett), 5,50-5,20 (2H, multiple«), 4,60 (2H, multiple«), 4,10-3,20 (7H, multiple«), 0,87 (3H, dublett), vékonyréteg-kromatogram (19 : 1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,27. (c) 9a-Hidroxi-l la,l 5-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-metil-proszta-2-transz-13- -transz-diénsav A 29. példa szerint előállított 1,46 g (2,6 mmól) etilészter-vegyületből 77,1% kitermeléssel 1,07 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 2920, 2820, 1698, 1642, 1130, 1020, 975 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 5 = 6,92 (1H, dublett-triplett), 6,13 (2H, szingulett), 5,77 (1H, dublett), 5,60-5,20 (2H, multiple«), 4,60 (2H, multiple«), 4,10-3,30 (6H, multiple«), vékonyréteg-kromatogram (19 : 1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,29. (d) 9a-Hidroxi-l la,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15,16-dimetil-proszta-2-transz-13- -transz-diénsav A 30. példa szerint előállított 1,50 g (2,6 mmól) etilészter-vegyületből 75,7% kitermeléssel 1,08 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm) 3400, 2920, 2840, 1700, 1640, 1130, 1020, 980 cm-1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 6,92 (1H, dublett-triplett), 6,00 (2H szingulett), 5,76 (1H, dublett), 5,70-5,30 (2H, multiple«), 4,63 (2H, multiple«), 4,10-3,30 (6H, multiple«), vékonyréteg-kromatogram (19 :1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,30. 33. példa 16-Fenil-co-trinor-transz-A2 -PGF ! a A 31. példa szerint előállított 1,06 g (1,9 mmól) karbonsavat 125 ml 1:1 arányú n-sósav tetrahidrofurán-keverékben oldjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket 300 ni jeges vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, és eluálószerként 5 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán-keveréket használunk. így 78% kitermeléssel 575 mg rím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3330, 1698, 1640, 980 és 690 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 5 = 7,25 (5H, multiple«), 6,96 (1H, dublett-triplett), 5,81 (1H, dublett),5,50 (2H, multiple«, 5,00 (4H, szingulett), 4,20-3,80 (3H, multiple«), 5,00 (4H, szingulett), 4,20-3,80 (3H, multiple«), 2,75 (1H, multiple«), 1,21 (3H, dublett), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
