172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
33 172511 34 vékonyréteg-kromatogram (10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva: Rf = 0,20. 34. példa A 33. példa szerint eljárva a következő vegyületeket állíthatjuk elő: (a) 16-Ciklohexil-wtrinor-transz-A2-PGFia A 32. példa (a) szakasza szerint előállított 1,11 g (l,9mmól) karbonsavból 76,8% kitermeléssel 575 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3330, 1700, 1642, 960, 902 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 6,95 (1H, dublett-triplett), 5,80 (1H, dublett), 5,41 (2H, multiplett), 4,85 (4H, szingulett), 4.20- 3,86 (3H, multiplett), 0,77 (3H, dublett), vékony réteg-kromatogram (10:2:1 arányú klorof o rm-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva): Rf = 0,20. (b) 16-Ciklopentil-co-trinor-transz-A2-PGFia A 32. példa (b) szakasza szerint előállított 1.04 g (l,9mmól) karbonsavból 77,5% kitermeléssel 560 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3330,1700,1642,970 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 5=6,92 (1H, dublett-triplett), 5,80 (1H, dublett), 5,40 (2H, multiplett), 4.80 (4H, szingulett), 4.20- 3.85 (3H, multiplett). 0,87 (3H, dublett), vékonyréteg-kromatogram (10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva): Rf = 0,12. (c) 15-Metil-transz-A2-PGFi « A 32. példa (c) szakasza szerint előállított 1.04 g (1.95 mmól) karbonsavból 77,3% kitermeléssel 550 ing cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3330. 1697, 1642, 960 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 5=6.95 (1H, dublett-triplett), 5,80 (1H, dublett), 5,60-5.20 (2H. multiplett), 4,80 (4H, szingulett), 4,06 (2H, multiplett), vékonyréteg-kromatogram (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva): Rf = 0.21. (d) 15,16-Dimetil-transz-A2-PGFia A 32. példa (d) szakasza szerint előállított 1.04 g (1,9 mmól) karbonsavból 78,9% kitermeléssel 570 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3340, 1698, 1643, 980 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 5 = 6,95 (1H, dublett-triplett), 5,80 (1H, dublett), 5,62-5,30 (2H, multiplett), 4,72 (4H, szingulett), 4,05 (2H multiplett), vékonyréteg-kromatogram (10 : 2 :1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva): Rf = 0,22. 35. példa 16-Fenil-w-transz-A2-PGEi A 31. példa szerint előállított 834 mg (1,5 mmól) 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiran il o x i ) -1 6 - fen il-co-trinor-proszta-2-transz-13-transz-diénsavat dietiléterben oldjuk, az oldatot jégfürdőben hűtjük, és hozzáadjuk 5 g mangánszulfát, I, 03 g krómtrioxid, 1,15 g kénsav 23,9 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 0—5°-on 2 óra hosszat keveijük, majd dietiléterrel extraháljuk, és az éteres réteget elválasztjuk. A vizes réteget nátriumszulfáttal telítjük, és dietüéterrel újra extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra 6:94 arányú etanol-benzol-keveréket használunk. így 88% kitermeléssel 732 mg 9-oxo-11 a,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16-fenil-oj-trinor-proszta-2-tran$z-l 3-transz-diénsavat kapunk. Az így kapott 720 mg (1,3 mmól) terméket II, 8 ml ecetsav, 7,1 ml víz és 1,42 ml tetrahidrofurán keverékében oldjuk, és 40°-on 2 óra hosszat keveijük. Az oldatot 60 ml jeges vízbe öntjük, a keveréket etilacetáttal extraháljuk, az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással tisztítjuk, és az eluálásra 1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-keveréket használva 60% kitermeléssel 304 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 1737, 1700, 1655, 980, 690 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCI3-ban): 5 = 7,20 (5H, multiplett), 6,92 (1H, dublett-triplett), 5,78 (1H, dublett), 5,60 (2H, multiplett), 4,80 (3H, szingulett), 4,15-3,85 (2H, multiplett), 1,16 (3H, dublett), vékonyréteg-kromatogram (10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva): Rf = 0,27. 36. példa A 35. példa szerint eljárva a következő vegyületeket állíthatjuk elő: (a) 16-Ciklohexil-co-trinor-transz-A2-PGE, A 32. példa (a) szakasza szerint előállított 843 mg (1,5 mmól) 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16 - c i k lohexil-co-trinor-proszta-2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
