172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 172511 JSÈêl Nemzetközi osztályozás: ■ej« Bejelentés napja: 1973. XII. 27. (00-198) C 07 C 177/00 Japáni elsőbbségei: 1972. XII. 29. (73/2427), 1973. XI. 02. (73/122796) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. IV. 28. Megjelent: 1979.1. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Hayashi Masak: vegyész, Wakatsuka Hirohisa vegyész, Ono Pharmaceutical Co., Ltd., cég, Kori Seiji vegyész, Osaka, Japán Osaka, Japán Eljárás transz-A2 -prosztaglandinok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás ismert és új transz-A2-prosztaglandinok előállítására. A prosztaglandinok az I képletű prosztánsav származékai. Különféle típusú prosztaglandinok ismeretesek, 5 ezek egymástól az aliciklusos gyűrű szerkezetében és szubsztituenseiben különböznek. Például a prosztaglandin E (PGE), F (PGF) és A (PGA) aliciklusos gyűrűinek szerkezete a II, III, illetve IV képlettel fejezhető ki. 10 Az ilyen vegyületeket az aliciklusos gyűrű 8- és 12-helyzetű oldalláncában vagy oldalláncaiban levő kettős kötés vagy kettős kötések helyzete szerint alosztályokba csoportosítjuk. így a PG-1 vegyületek Ct 3 és C14 között egy transz-kettős kötést IS (transz-A13), a PG-2 vegyületek C5 és C6 között egy cisz-kettős kötést és C13 és C14 között egy transz-kettős kötést (cisz-A5, transz-A13) és a PG-3 vegyületek C5 és C6, és CJ7 és Clg között cisz-kettős kötéseket és C13 és Ci* között transz- 20 -kettős kötést (cisz-A5, transz-A13, cisz-A17) tartalmaznak. Például a prosztaglandin Fia (PGF 1 a) és a prosztaglandin Ei (PGEl ) szerkezetét az V, illetve VI képlet fejezi ki. A PGF2Ú és PGE2 szerkezete a PG-2 csoport tagjaiként az V, illetve 25 VI képletnek felel meg, de az 5- és 6-helyzetű szénatomok között cisz-kettős kötésük van. Azok a vegyületek, amelyekben a PG—1 csoport tagjaiként a 13- és 14-helyzetű szénatomok közötti kettős kötést etiléncsoport helyettesíti, dihidroprosztaglan- 30 2 dinok, például dihidroprosztaglandin-F, a (dihiüro-PGFia) és dihidroprosztaglandin-E! (dihidro-PGE, ) néven ismeretesek. Általánosan ismeretes, hogy a prosztaglandinoknak fiziológiai hatásuk van, például stimulálir’- a sima izmokat, és vérnyomáscsökkentő, vizelethajtó, hörgőtágító és antipipolitikus hatásuk van, gátolják a vérlemezkék aggregációját és a gyomorsavkiválasztást, és ennek megfelelően magas vérnyomás, trombózis, asztma és gyomor-bélfekély kezelésére, valamint vemhes nőstény emlősök vajúdásának és elvetélésének megindítására, ütőérelmeszesedés megelőzésére és vizelethajtószerként használhatók. A prosztaglandinok zsírban oldódó anyagok, és nagyon kis mennyiségben olyan állatok különféle szöveteiből nyerhetők, amelyek élő szervezetükben prosztaglandinokat választanak ki. A PGE és PGA vegyületek például a gyomorsavkiválasztást gátolják, és ezért gyomorfekély kezelésére használhatók. Ezenkívül gátolják az epinefrin által kiváltott szabad zsírsav felszabadulását is, ezáltal csökkentik a vérben a szabad zsírsav koncentrációját, úgyhogy az ütőérelmeszesedés és hiperlipémia megelőzésére használhatók. A PGEi a vérlemezkék aggregálódását gátolja, a vérrögöket eltávolítja és elhárítja a trombózist. A PGE és PGF vegyületek stimulálják a sima izmokat, és fokozzák a bélműködést, ezek a hatások a műtét utáni bélelzáródás kezelésére és hashajtóként való használatra teszik alkalmassá. Ezenkívül a PGE és PGF 172511
