172502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szeko-prosztaglandin-származékok előállítáásra
19 172502 20 L) 1 - Bróm-4-acetoxi-4-propil-2-heptin előállítása 1. lépés: 3-Acetoxi- 3-propil-1 -hexin előállítása 98,0 g (0,7 mól) 3-propil-l-hexin-3-olt keverés közben cseppenként adagoljuk 79,5 g (0,78 mól) ecetsavanhidrid és 0,25 ml kénsav keverékéhez 50 perc leforgása alatt, miközben a hőmérséklet 50C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet 18 órát állni hagyjuk, majd 300 ml jeges vízbe csurgatjuk. A kapott olajos terméket felvesszük éterben, majd vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Desztilláció után 108,5 g (86%) 3-acetoxi-3-propil-1-hexint kapunk. Fp.: 93-95 C°/17 Hgmm. 2. lépés: l-Dietilamino-4-acetoxi-4-propil-2-heptin előállítása 115,2 g (0,634 mól) 3-acetoxi-3-propil-l-hexin, 51 g (0,7 mól) dietilamin, 24,9 g (0,83 mól) paraformaldehid és 120 ml dioxán keverékét 2 órán keresztül hevítjük gőzfürdőn, keverés közben. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, éterrel kezeljük és az így kapott terméket jég-hideg 5%-os sósav-oldattal extraháljuk. A hideg savas oldatot jég-hideg 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a kapott olajos amint felvesszük éterben, vízzel, telített nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Desztilláció után 99,5 g (59%) cím szerinti amin-vegyületet kapunk. Fp.: 101-110 C°/0,1 Hgmm. 3. lépés: l-bróm-4-acetoxi-4-propil-2-heptin előállítása 99,0 g (0,371 mól) l-dietilamino-4-acetoxi-4-propil-2-heptint feloldunk 400 ml éterben és ehhez az oldathoz 46,6 g (0,44 mól) ciánbromidot adunk, és a keletkező oldatot 16 órán keresztül 25-27 C°-on állni hagyjuk. Az éteres oldatot 5%-os sósav-oldattal, vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk és a visszamaradó olajat desztilláljuk. így kapunk, színtelen olaj alakjában 70,0 g (69%) l-bróm-4-acetoxi-4-propil-2-heptint. Fp.: 106-107 C°/0,1 Hgmm. Elemanalízis a C12H19Br02 összegképletre: számított: C = 52,88%, H = 6,96%, talált: C =52,00%, H=6,91%. A következő példákban szereplő vegyületeket 40-90%-os kitermeléssel állíthatjuk elő. Példák: 1. példa: 7-[N-(4-hidroxinonil)-metánszulfonamido]-heptánsav előállítása A) lépés: 7-[N-(4-acetoxinonil)-metánszulfonamido]-heptánsav-etilészter előállítása 0,715 g (0,0298 mól) nátrium-hidridet 30 ml benzol és 30 ml dimetilformamid elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 6,8 g (0,0271 mól) 7-(metánszulfonamido)-heptánsav-etilésztert (lásd J) példa 1. lépését) adunk, és a szuszpenziót 15 percig hevítjük gőzfürdőn, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 15 perc leforgása alatt hozzáadunk 6,55 g (0,0298 mól) l-klór-4-acetoxinonánt (lásd az A) példa 3. lépését). A keletkező oldatot 20 órán keresztül hevítjük gőzfürdőn, majd a reakcióelegyet 300 ml vízbe csurgatjuk és 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 2 x 50 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük és a kapott olajat szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. A szilikagélt 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk és frakcionált desztillációval jutunk a 7-[N-(4-aceto x in onil)-metánszulfonamido]-heptánsav-etilészterhez. Kitermelés: 6,0 g (51%). Elemanalízis a C2iH4iNC)6S összegképletre: számított: C =57,90%, H =9,49%, N = 3,22%, talált: C = 58,08%, H =9,99%, N = 2,99%. Rf = 0,8 (éter). B) lépés: 7-[N-(4-hidroxinonil)-metánszulfonamido]-heptánsav előállítása 6,0 g (0,0134 mól) 7-[N-(4-acetoxinonil)-metánsz ulfo na mido]-heptánsav-etil észterből, 1,66 g (0,0414 mól) nátriumhidroxidból, 9 ml vízből és 81 ml etanolból álló oldatot 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószer nagy részét ezután vákuumban lepároljuk, majd a maradékhoz hozzáadunk 150 ml vizet és az oldatot 100 ml etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, és újból etilacetáttal (2 x 75 ml) extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban töményítjük és így kapunk 4,3 g (88%) 7-[N-(4-hidroxinonil)-metán szulfonamidoj-heptánsavat. Elemanalízis a C17H3sNOsS összegképletre: számított: C =55,86%, H =9,65%, N = 3,83%, talált: C = 56,07%, H = 9,77%, N = 3,65%. Rf = 0,64 (5% metanolt tartalmazó éter). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
