172502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szeko-prosztaglandin-származékok előállítáásra
17 172502 18 szobahőmérsékletre hűtjük, és a fehér szilárd terméket szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumban 75 ml-re koncentráljuk, majd 200 ml vízbe csurgatjuk. Az oldatot 5%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosíljuk, majd 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert vákuumban lepároljuk és a visszamaradó olajat desztilláljuk. így kapunk 16,0 g (75%) 4-(2-tetrahidropiraniloxi)-nonilamint. Fp.: 100-102 C°/0,1 Hgmm. Elemanalízis a C14H29NO2 összegképletre: számított: C =69,08%, H =12,01%, N = 5,75%, talált: C =68,58%, H= 12,42%, N = 5,66%. 4. lépés: N-4-(2-tetrahidropiraniloxi)-nonil]metánszulfonamid előállítása 7,29 g (0,03 mól) 4-(2-tetrahidropiraniloxi)-nonilamin 40 ml piridines kevert, jéghideg oldatához 3,42 g (0,03 mól) metánszulfonilkloridot adunk olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 5-10 C° között maradjon. A reakcióelegyet ezután 6 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd belecsurgatjuk 200 ml jeges vízbe és 2x100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 2 x 20 ml jéghideg 5%-os sósav-oldattal, 2 x 25 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer vákuumban való elpárologtatása után világos sárga folyadék alakjában kapjuk az N-[4-(2-tetrahidropiraniloxi)-nonilj-metánszulfonamidot. J) 7-(metánszulfonamido)-heptánsav-etilészter előállítása 2,33 g (0,055 mól) 57%-os nátrium-hidrid-ásványolaj-szuszpenzióhoz 50 ml benzol és 50 ml dimetilformamid elegyét adjuk, majd e reakcióelegyhez 30 perc leforgása alatt hozzáadunk 4,75 g (0,055 mól) metánszulfonamidot. Ezt a keveréket másfél órán keresztül hevítjük gőzfürdőn, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 13 g (0,055 mól) 7-brómheptánsav-etilésztert, és a reakcióelegyet 20 órán keresztül 90 C°-on hevítjük. A reakcióelegyet ezután 200 ml vízbe csurgatjuk, sósavval semlegesítjük és 2 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. így kapunk 7,1 g (51%) 7-(metánszulfonamido)-heptánsav-etilésztert. Fp.: 165-168 C°/0,1 Hgmm. Elemanalízis a C10H21NO4S összegképletre: számított: C =47,78%, H = 8,42%, N = 5,75%, talált: C =47,05%, H=8,51%, N = 5,41%. K) 1 -acetoxi-1 -(3-bróm-1 -propilin)-ciklohexán előállítása 1. lépés: 1 -acetoxi-1 -etinil-ciklohexán előállítása 100 g (0,8 mól) 1-etinil-ciklohexán-1-olt cseppenként hozzáadjuk 86,7 g (0,85 mól) ecetsavanhidrid és 0,25 ml kénsav elegyéhez. A reakcióelegy hőmérsékletét 10-12 C°-on tartjuk, jégfürdő segítségével. A reakciókeveréket ezután hűtés nélkül másfél órán keresztül keverjük, majd 300 ml jeges vízbe csurgatjuk. A kapott olajos terméket felvesszük éterben, az éteres oldatot vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk. Desztilláció segítségével 107 g (80%) 1-acetoxi-1-etinil-ciklohexánt kapunk. Fp.: 95-97 C°/15 Hgmm. 2. lépés: 1-acetoxi- l-(3-dietilamino- 1-propinil)-ciklohexán előállítása 64,00 g (0,385 mól) 1-acetoxi-1-etinil-ciklohexán, 30,95 g (0,424 mól) dietilamin, 15,00 g (0,500 mól) paraformaldehid, 1,5 g réz(I)-klorid és 60 ml dioxán keverékét erélyesen keverjük. Fokozatosan beindul az exoterm reakció, amelynek következtében szükségessé válhat a reakcióelegy külső hűtése, hogy megakadályozzuk a kifutást. E kezdeti reakció után gőzfürdőn még másfél órát hevítjük a reakcióelegyet. A lehűtött reakcióelegyet éterrel kezeljük, és a kapott terméket jéghideg 5%-os sósav-oldattal extraháljuk. A hideg, vizes, savas oldatot ezután jéghideg 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kapott olajos amint éterrel extraháljuk, és az egyesített extraktumokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a visszamaradó olajat desztilláljuk. így kapunk, világos sárga olaj alakjában, 72,7 g (75%) dm szerinti terméket. Fp.: 113—115 C°/0,15 Hgmm. NMR-spektrum sávjai (CDCI3): 6 = 1,07 (6H, t), 2,02 (3H, s CH3COO-), 2,60 [4H,q (CHaCHjjNj], 3,52 (2H, s CH2C=). 3. lépés: 1 -acetoxi-1-( 3-bróm-1 -propinil)-ciklohexán előállítása 61 g (0,24 mól) 1-acetoxi-l-(3-dietilamino-1-propinil)-ciklohexánt feloldunk 250 ml éterben és ehhez az oldathoz 31,8 g (0,3 mól) ciánbromidot adunk és a keletkező oldatot 25—27 C°-on 18 órán át állni hagyjuk. Az éteres oldatot 5%-os sósav-oldattal, vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk és a visszamaradó olajat desztilláljuk. így jutunk 34,8 g (55%) enyhén sárgás olajhoz, az l-acetoxi-l-(3-bróm-l-propinü)-ciklohexánhoz. Fp.: 114—120 C°/0,2 Hgmm. 5 1 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
