172502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szeko-prosztaglandin-származékok előállítáásra
13 172502 14 A cím szerinti vegyületet színtelen olaj Elemanalízis a Ci 5H27NO2 összegképletre: alakjában kapjuk. Kitermelés: 44,6 g (62%). Fp.: 155-158 C°/15 Hgmm. NMR-spektrum sávjai számított: C =71,10%, H = 10,74%, (CDCI3): S =0,88 (3H, t), 2,02 (3H, s CH3COO-), N = 5,33%, 3,53 (2H, t -CH2Cl), 4,92 (lH,m). 5 talált: C = 70,73%, H= 11,03%, N = 5,55%. Elemanalízjs a C13H25CIO2 összegképletre 3. lépés: számított: C =62,76%, H =10,13%, talált: C = 63,03%, H = 10,40%. 10 l-bróm-4-acetoxi-2-nonin előállítása D) l-bróm-4-acetoxi-2-nonén előállítása 73,5 g (0,4 mól) 4-acetoxi-2-nonén, 80,0 g (0,45 mól) N-brómszukcinimid és 500 ml széntetraklorid keverékét visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, és a szuszpendált szukcinimidet leszűrjük. A széntetrakloridos oldatot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, és nátriumszulfát fölött szárítjuk. A széntetrakloridot vákuumban elpárologtatjuk, és a visszamaradó olajat desztillálva 62 g (59%) 1 -bróm-4-acetoxi-2-nonént kapunk, világos sárga olaj alakjában. Fp.: 110-112 C°/0,1 Hgmm. E) l-bróm-4-acetoxi-2-nonin előállítása 1. lépés: 50,6 g (0,20 mól) l-dietilamino-4-acetoxi-2-nonin és 21,2 g (0,20 mól) ciánbromid 250 ml éteres oldatát 18 órán keresztül hagyjuk állni 15 25—27 C°-on. Az éteres oldatot 5%-os sósav-oldattal, vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk, és a visszamaradt olajat desztilláljuk. Az először elpárolgó dietilciánamidot elöntjük, 20 a továbbiakban pedig felfogunk 34,1 g (65%) l-bróm-4-acetoxi-2-nonint. Fp.: 97-105 C°/0,2 Hgmm. Elemanalízis a CuHi7Br02 összegképletre: 25 számított: C = 50,59%, H = 6,56%, talált: C = 50,54%, H = 6,49%. F) l-Bróm-4(R)-acetoxi-2-nonin előállítása 3-acetoxi-l-oktin előállítása 100 g (0,794 mól) l-oktin-3-olt feloldunk 79 g (0,1 mól) piridinben és 81,6 g (0,80 mól) ecetsavanhidridet cseppenként és keverés közben egy óra 35 leforgása alatt adjuk az előbbi oldathoz. A hőmérséklet eközben 45 C°-ra emelkedik. Az oldatot ezután egy órán át 55 C°-ra melegítjük, majd lehűtjük, és 200 ml jéghideg 5%-os sósav-oldatba csurgatjuk. Az olajos terméket felvesszük 40 éterben, az éteres oldatot vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk, és a visszamaradt olajat desztillálva 106,4 g (80%) 3-acetoxi-l -oktint kapunk. Fp.: 91 -92 C°/l 5 Hgmm. 45 2. lépés: l-dietilamino-4-acetoxi-2-nonin előállítása 50 A D) példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy (R)-l-oktin-3-olt alkalmazunk /[a]j>6 =+6,1° (c=3,l, CHCI3)/ racém-l-oktin-3-ol helyett, és így egymás után a következő ve gy öleteket kapjuk: 3(R)-acetoxi-l-oktin /[a]r)6= + 70O (c = 3,1, CHCI3)/, 1-dietilamino-4(R)-acetoxi-2-nonin /[a]?,6 = +740 (c = 3,2, CHCI3)/ és l-bróm-4(R)-acetoxi-2-nonin l[a]l6 = +750 (c = 2,2, CHC13)/. G) 1-Bróm-4(S)-acetoxi-2-nonin előállítása A D) példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy (S)-l-oktin-3-olt alkalmazunk /faló6 =-6,4° (c = 3,3, CHC13)/ racém l-oktin-3-ol helyett, és így egymás után a következő vegyületeket kapjuk: 3(S)-acetoxi-loktin /[aj^6 = = -79° (c= 3,0, CHCI3)/, l-dietilamino-4(S)-acetoxi-2-nonin /[a]^6 = -80° (c= 3,3, CHC13)/ és 1-bróm-4(S)-acetoxi-2-nonin /[a]j,6 = -83° (c= 3,7, CHC13)/. 58,8 g (0,35 mól) 3-acetoxi-l-oktin, 28,5 g (0,39 mól) dietilamin, 13,8 g (0,46 mól) paraformaldehid és 60 ml dioxán keverékét gőzfürdőn visszafolyatás közben hevítünk 17 órán keresztül. A 55 keletkező oldatot lehűtjük, és 250 ml éterrel hígítjuk. A kapott oldatot 300 ml 5%-os sósav-oldattal extraháljuk. A savas vizes extraktumot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A felszabadított amint felvesszük éterben, vízzel és 60 telített nátriumklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk és a visszamaradt olajat desztillálva 73,1 g (89%) l-dietilamino-4-acetoxi-2-nonint kapunk. Fp.: 103-109 C°/0,3 Hgmm. 65 H) 7- Bró m-2-metilheptánsav-metilészter előállítása 1. lépés: 5-Acetoxipentilklorid előállítása 102 g (1 mól) ecetsavanhidridet cseppenként és keverés közben hozzáadunk 90 g (0,74 mól) pentametilén-klóihidrinhez. A kapott oldatot gőzfürdőn 1 órán át melegítjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket desztillálva 83,6 g (69%) 5-acetoxipentilkloridot kapunk. Fo.: 101-104 C°/20 Hgmm. 7
