172502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szeko-prosztaglandin-származékok előállítáásra
11 172502 12 l-klór-4-acetoxinonán előállítása 111,99g (0,627 mól) l-klór-4-nonanol és 128,0 g (1,254 mól) ecetsavanhidrid keverékét 1,5 órán át gőzfürdőn hevítjük. A könnyen párolgó termékeket csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a visszamaradó olajat desztillálva, 88,6 g (64%) színtelen olajhoz jutunk, amelynek fp-je 130-133 C°/14 Hgmm. NMR-spektrum sávjai (CDCI3): 5 =0,89 (3H, t), 2,02 (3H, s CH3COO-), 3,53 (2H, t -CHjCl), 4,89 (lH,m). Elemanalízis a CiiH2iC102 összegképletre: számított: C = 59,85%, H =9,59%, talált: C = 59,87%, H = 9,67%. B) l-klór-4-acetoxi-8-metilnonán előállítása 1. lépés: l-klór-8-metil-4-nonanon előállítása 200,00 g (1,21 mól) l-bróm-4-metílpentánból és 29,43 g (1,21 mól) magnéziumból 800 ml éterben Grignard-reagenst készítünk, és ehhez cseppenként hozzáadunk egy óra leforgása alatt 125,30 g (1,21 mól) 4-klórbutironitrilt. A keverést további egy órán át folytatjuk. A reakciókeveréket ezután 800 g finoman összetört jég és 600 ml koncentrált sósav keverékébe csurgatjuk. Az éteres fázist gyorsan elválasztjuk és eldobjuk. A vizes fázist gőzfürdőn 5 órán át melegítjük a közbehső imin-vegyület hidrolizálása és az így kapott keton olaj alakban történő elválasztása céljából. Hűtés után az olajat éterrel extraháljuk és az egyesített extraktumokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a visszamaradó olajat desztillálva 23,3 g (10%) színtelen olajat kapunk, amelynek fp-je 121-122 C°/15 Hgmm. NMR-spektrum sávjai (CDC13): ő =0,89 (6H, d), 3,57 (2H, t -CH2C1). Elemanalízis a C10Hi9C1O összegképletre: számított: C = 62,98%, H = 10,04%, talált: C =62,86%, H = 10,20%. 2. lépés: l-klór-8-metil-4-nonanol előállítása 2,3 g (0,061 mól) nátrium-bór-hidridet és 0,5 g nátriumhidroxidot 110 ml etanolban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz cseppenként egy óra leforgása alatt 23,0 g (0,121 mól) l-klór-8- -metil-4-nonanont adunk, miközben a hőmérsékletet 45-50 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet további egy órát keverjük, külső hűtés nélkül. A reakcióelegyet a kongóvörös átcsapási pontjáig savanyítjuk koncentrált sósavval, majd csökkentett nyomáson eltávolítjuk az etanolt. A maradékhoz 3. lépés: 70 ml vizet adunk, és a keletkező olajat éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat telített nátriumklorid oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és így kapjuk a cím szerinti terméket, világos sárga olaj alakjában. Kitermelés: 22,73 g. IR-sáv: (hígítatlan minta) 3 400 cm'1. 3. lépés: l-klór-4-acetoxi-8-metilnonán előállítása 22,73 g (0,118 mól) l-klór-8-metil-4-nonanol és 24,07 g (0,236 mól) ecetsavanhidrid keverékét másfél órán át gőzfürdőn hevítjük. A könnyen párolgó termékeket csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a visszamaradó olajat desztillálva 14,58 g (58%) színtelen olajhoz jutunk, amelynek fp.-je 138—139 C°/15 Hgmm. NMR-spektrum sávjai (CDC13): 0 = 0,85 (6H, d), 2,02 (3H, s CH3COO-), 3,53 (2H, t -CH2C1), 4,92 (lH,m). C) l-klór-4-acetoxiundekán előállítása 1. lépés: l-klór-4-undekanon előállítása Ezt a vegyületet az A) példa 1. lépésével analóg módon állítjuk elő a következő reagensekből: 1-brómheptán 214,94 g (1,2 mól) magnézium 29,18 g (1,2 mól) éter 800 ml 4-klórbutironitril 124,27 g (1,2 mól). A cím szerinti terméket színtelen olaj alakjában kapjuk. Kitermelés: 60,4 g (15%). Fp.: 135-140 C°/15 Hgmm. NMR-spektrum sávjai (CDCI3): S =0,93 (3H, t, ), 3,57 (2H, t -CH2C1). 2. lépés: l-klór-4-undekanol előállítása Ezt a vegyületet az A) példa 2. lépésével analóg módon állítjuk elő a következő reagensekből: nátrium-bór-hidrid 5,56 g (0,147 mól) nátriumhidroxid 1,12 g etanol 265 ml l-klór-4-undekanon 60,00 g (0,294 mól). A cím szerinti terméket sárga olaj alakjában kapjuk. Kitermelés: 60,02 g. 3. lépés: l-klór-4-acetoxiundekán előállítása Ezt a vegyületet az a) példa 3. lépésével analóg módon állítjuk elő a következő reagensekből: l-klór-4-undekanol 60,02 g (0,29 mól) ecetsavanhidrid 59,16 g (0,58 mól). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
