172493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzodiazepin származékok előállítására
15 172493 16 b) 3-(4-metiltio-2-nitro-anilino-tiofén-4-nitril A címben megnevezett vegyületet az 5 a) példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, olvadáspont: 167-169 C° (metanol) 6. példa a) 2-(2-amino-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter 150 ml etanolban feloldott 20,7 g 5-etil-2-(2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsav-etilésztert 2,0 g szénhordozós 10% Pd-ot tartalmazó katalizátor felett katalitikusán redukálunk 4,08 atm. nyomáson. A katalizátort szűréssel elkülönítjük és az oldószert vákuumdesztillálással eltávolítjuk. Az így előállított vegyület olvadáspontja 50—52C°, hexánból történt átkristályosítás után. A következő vegyületeket hasonló módon állítjuk elő. 2-(2-amino-4-fluor-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter Op.: 82—84 C° (hexán). 2-(2-amino-3,5-difluor-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter Op.: 106 C° (etanol) 2-(2-amino-5-fluor-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter Op.: 100-101 C° (etanol) 2-(2-amino-4-klór-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter Op.: 119-121 C° (etanol) 2-(2,4-diamino-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter Op.: 152-155 C° (hexán) 2-(2-amino-4-trifluormetil-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter 2-(2-amino-5-metil-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter 2-[2-amino-4-(N,N-dimetil-szulfonamido-anilino]-5 -etil-tiofén- 3-karbonsa v-metilészter 2-(2-amino-4-metoxi-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-metilészter 2-(2-amino-4-fluor-anilino)-4,5,6,7- -tetrahidro-benzo[b ]tiofén-3- -karbonsav-etilészter 2-(2-amino-4-fluor-anilino)-tiofén-3- -karb onsav-etilészter 2- (2-amino-4-metiltio-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter 3- (2-amino-anilino)-tiofén-2-karbonsav-metilészter Op.: 102 C°. A címben megnevezett vegyületet 3-(2-nitro-anilino)-tiofén-2'karbonsav-metilészter redukciójával állítjuk elő. 3-(2-amino-4-fluor-anilino)-tiofén-2--karbonsav-metilészter A címben megnevezett vegyületet 3-(4-fluor-2- -nitro-anilino)-tiofén-2-karbonsav-metilészter redukciójával állítjuk elő. 3- (2-amino-4-klór-anilino)-tiofén-2-karbonsav-metilészter 2-(2-amino-4-fluor-anilino)-5-metil-tiofén-3-karbonsav-metilészter Op.: 116-1180°. 5 -izopropil-2-(4-fluor-2 -amino-anilino)-tiof én - -3-karbcnsav-etilészter 5-(n-hexil)-2-(4-fluor-2-amino-anilino)-tiofén-3--karbonsav-etilészter 4- metil-2-(4-fluor-2-amino-anilino)-tiofén-3- -karbonsav-etilészter 4- metil-5-etil-2-(4-fluor-2-amirio-anilino) -t íofén- 3-ka rb onsav-etilészter 2-(2-amino-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav 150 ml etanolban feloldott 8,0 g (0,027 mól) 5- etil-2-(2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsavat 900 mg, 10% palládiumot tartalmazó szénhordozós palládium-katalizátor felett, 4,08 atm. nyomáson redukálunk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, és az oldószert vákuumdesztillálással eltávolítjuk, miután a címben megadott vegyület marad vissza. 5- etil-3-(2-amino-4-f]uor-anilino)-tiofén-2- -karbonsav-metilészter 7. példa 2-(2-amino-4-nitro-anilino )-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter 0,5 g 2-(2,4-dinitro-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter 25 ml 6 n ammónia oldattal és 10 ml etanollal készült elegy én állandó keverés és visszafolyatás mellett hidrogénszulfid-gázt vezetünk át 2 órán keresztül. A reakcióelegyet ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, majd a sárga csapadék formájában kivált terméket kiszűrjük, vízzel átmossuk és vákuumban szárítjuk. Az etilacetátból átkristályosított termék olvadáspontja 174—176C°. 8. példa 2-(2-amino-4-bróm-anilino)-5-etil-tiofén-3--karbonsav-etilészter 10 ml vízben feloldott 0,4 g ammóniumklorid és 0,4 g elporított cink elegyéhez hozzáadunk 0,4 g (0,001 mól) 2-(4-bróm-2-nitro-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilésztert, majd az elegyet 50C°-on 24 óráig keverjük. A reakcióelegyet szűrjük és a kinyert szilárd anyagot egymás után vízzel és etilacetáttal mossuk. A szerves fázist különválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett víztelenítjük és vákuumban addig szárítjuk, míg a címben megjelölt vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
