172493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzodiazepin származékok előállítására
21 172493 22 jéghidegre lehűtött oldathoz keverés mellett, cseppenként hozzáadjuk az 1,6 g nátriumhidroxid 10 ml vízzel készült oldatát, vigyázva, hogy a hőmérséklet 40 C° alatt maradjon. A keletkezett, bamássárga amidint szűréssel elkülönítjük, vízzel, etanollal és 40—60C°-os benzinnel átmossuk, és 50 C°-on vákuumban szárítjuk. A szfirletet víz hozzáadásával hígítjuk, és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, szárítjuk, és az előzőleg kapott termékkel egyesítjük. Az így kapott termék olvadáspontja 200-210 C°. (bomlik). Hasonló módon állítható elő a következő vegyület: 10-amino -6-klór-4H-1,3-dihidro-tieno[3,4-b ][ 1,5 ] benzodiazepin 17. példa A 16 a) és b) példák szerinti eljárással készült termékeket „aromatizáljuk” a 15 b) példa szerinti eljárást használva, úgy hogy a következő vegyületeket kapjuk: 10-amino-6-trifluormetil-4H-tieno[3,4-b ] [ 1,5]benzodiazepin Op.: 178 C° (bomlik) 10-amino-6-klór-4H-tieno[ 3,4-b ][ 1,5 ] benzodiazepin. 18. példa a) 9,10-dihidro-2-etil-4H-tieno[2,3-b](l ,5] benzodiazepin-10-on Nátrium-metil-szulfinil-metidet állítunk elő, úgy hogy 7,2 g (0,15 mól) nátriumhidridet 100 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 70 C°-on addig keverünk, míg a gázfejlődés meg nem szűnik. Ezután 50 ml vízmentes dimetilszulfoxidban feloldott 14,5 g (0,05 mól) 2-(2-amino-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilésztert adunk hozzá, és az így kapott oldatot 15 percig keverjük. Az elegyet 600 ml jeges vízre öntjük, és további 15 percig keverjük. A kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel jól kimossuk, szárítjuk, széntetrakloriddal átmossuk és vákuumban 60 C°-on szárítjuk. A kloroformból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 218-220 C°. b) 2-etil-7-f!uor-9,10-dihidro-4H-tieno [ 2,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on A 210-212 C° olvadáspontú terméket az előző eljárással analóg módon állítjuk elő 2-(2-amino-4- fluor-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilésztert használva kiindulási anyagként. A terméket etanolból kristályosítjuk át. A következő termékeket szintén a 18 a) eljárással állíthatjuk elő. Megadjuk a kiindulási tiofén-vegyületet, a végtermék olvadáspontját és az átkristályosításhoz használt oldószert: 6,8-difluor-9,10-dihidro-2-etil-4H-tieno [2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-l 0-on 2-(2-amino-3,5-difluor-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter, Op.: 230—232 C° (kloroform), 9.10- dihidro-2-etil-6-fluor-4H-tieno[2,3-b ] [1,5 jbenzodiazepin-10-on 2-(2-amino-5-fluor-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter, olvadáspont: 255—257 C° (etilacetát). 7-klór-9,10-dihidro-2-etil-4H-tieno[ 2,3-b ] [ 1,5]benzodiazepin-10-on 2-(2-amino-4-klór-anilino)-5-etrí-tiofén-3- -karbonsav-etilészter, Op.: 216-218 C° (etilacetát), 7-amino-9,10-dihidro-2-etil-4H-tieno[2,3-b ] [ 1,5]benzodiazepin-10-on 2-(2,4-diamino-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter Op.: 230 C° (bomlik) (kloroform/metanol), 9.10- dihidro-2-etil-6-metil-4H-tieno[2,3-b] [ 1,5]benzodiazepin-l 0-on 2-(2-amino-5-metil-anüino)-5-etil-tiofén-3--karbonsav, Op.: 205-207 C° (etilacetát), 9.10- dihidro-7-(NJM-dimeti]-szulfonamido)-2-etil-4H-tieno[ 2,3-b][ 1,5 jbenzodiazepin-10-on 2-[2-amino-4-(N,N-dimetil-szulfonamido)-anilino] -5-etiltiofén-3-karbonsav-metilészter Op.: 258-260 C° (etilacetát), 9.10- dihidro-2-etil-7 -ni tro-4H -tieno [2,3 ] [ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on 2-(2-amino-4-nitro-anilino)-5-etil-tiofén-3--karbonsav-etilészter, Op.: 264-266 C° (etilacetát), 9.10- dihidro-7-fluor-4H-tieno[2,3-b][ 1,5 ] benzodiazepin-10-on 2-(2-amino-4-fluor-anilino)-tiofén-3--karbonsav-etilészter, Op.: 235-240 C° (széntetraklorid/hexán) 9-fluor-6H-l ,2,3,4,11,12-hexahidro-benzo[b J tieno[2,3-b ][ 1,5 jbenzodiazepin-12-on 2-(2-amino-4-fluor-anilino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo [b]tiofén-3-karbonsav-etilészter (etilacetát) Op.: 238 C°, 9.10- dihidro-2-etil-7-trifluormetil-4H-tieno [2,3-bj[l ,5]benzodiazepin-10-on 2-(2-amino-4-trifluormetil-anilino)-5-etü-tiofén-3-karbonsav-etilészter, 9.10- dihidro-2-etil-7-metoxi-4H-tieno[2,3-b] [ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on 2-(2-amino-4-metoxi-anilino)-5-etil-tiofén-3--karbonsav-etüészter 9.10- dihidro-2-etil-7-metiltio-4H-tieno[2,3-b) [ 1,5 jbenzodiazepin-10-on 2-(2-amino-4-metiltio-anilino)-5-etü-tiofén--3-karbonsav-etilészter, 6,7-difluor-9,10-dihidro-2-etü-4H-tieno [2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-10-on 5-etü-2n(4,5-difluor-2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsav-etilészter, Op.: 290 C°, 9.10- dihidro-7-fluor-2-fenil-4H-tieno[2,3-b] [1 ,5 Jbenzodiazepin-10-on Op.: 250-252 C° (etilacetát), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
