172484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású 2-karbalkoxiamino- 5/6/-fenilszulfoniloxi-benzimidazolok előállítására

3

172484

4

2-karbometoxiamino-5(6)-hidroxi-benzimidazol,

2-karbetoxiamino-5(6)-hidroxi-benzimidazol,

2-karb-izopropoxiamino-5(6)-hidroxi-benzimidazol,

2-karbobutoxiamino-5(6)-hidroxi’ -benzimidazol,

2-karb-izobutoxiamino-5(6)-hidroxi--benzimidazol,

2-karbo-terc-butoxiamino-5(6)-hidroxi-benzimidazol.

Aprotonos oldószerként a következőket soroljuk fel: aceton, tetrahidrofurán, dioxán, dietiléter, diizopropiléter, dimetilformamid, dimetilszulfoxid, tetrametilkarbamid, és hasonló dipoláros, aprotonos oldószerek.

A bázisok alkáli- vagy alkáliföldfémhidroxidok, -karbonátok és -hidrogénkarbonátok vagy tercier szerves bázisok. Példaként a következőket említjük: nátriumhidroxid, nátriumhidrogénkarbonát, nátriumkarbonát, káliumkarbonát, káliumhidrogénkarbonát, trietilamin, piridin, és metil-helyettesített piridinek.

A 3 általános képletű benzolszulfonsavhalogenidként például a következők jönnek számításba:

benzolszulfonsav-kl őri d,

4-kl ór-benzolszulfonsav-klorid,

3- klór-benzolszulfonsav-klorid,

2- klór-benzolszulfonsav-klorid, 2,5-diklór-benzolszulfonsav-klorid,

3.4- diklór-benzolszulfonsav-klorid,

3.5- diklór-benzolszulfonsav-klorid,

4- bróm-benzolszulfonsav-klorid,

3- bró m- benzol szül fonsa v-kl orid,

2- bróm-benzolszulfonsav-klorid,

4- metil-benzolszulfonsav-klorid,

3- metil-benzolszulfonsav-klorid, 2-metil-benzolszulfonsav-klorid,

4- terc-butil-benzolszulfonsav-klorid,

2,4-di me til-benzolszulfonsa v-klorid, 2-klór-4-metil-benzolszulfonsav-klorid,

2- klór-6-metil-benzolszulfonsav-klorid,

3- klór-4-metil-benzolszulfonsav-klorid,

3- klór-6-metil-benzolszulfonsav-klorid,

4- klór-2-metil-benzolszulfonsav-klorid,

4-klór-3-metil-benzolszulfonsav-klorid, 4-klór-3,5-dimetil-benzolszulfonsav-klorid,

3- trifluormetil-benzolszulfonsav-klorid,

4- metoxi-benzolszulfonsav-klorid,

3- metoxi-benzolszulfonsav-klorid, 2-metoxi-benzolszulfonsav-klorid,

4- propoxi-benzolszulfonsav-klorid, 4-izopropoxi-benzolszulfonsav-klorid, 4-butoxi-benzolszulfonsav-klorid,

4-izobutoxi-benzol szül fonsa v-kl orid.

A reakciót 0 és 60 C° előnyösen 15 és 30 C° között végezzük. A reakció sebessége a bevitt benzolszulfonsavklorid reakcióképességétől függ, ennek megfelelően a reakció időtartama néhány órától egy napig is terjedhet.

A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiai úton követjük, emellett célszerűen adszorbensként szilikagélt, futtatószerként kloroform, etilacetát, és jégecet elegyét, célszerűen 10 :10 : 1 arányban alkalmazzuk.

A reakciótermékeket a reakcióelegyből szűréssel különítjük el. Az így kapott vegyületek a következők:

2-karbometoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimidazol,

2-karbometoxiamino-5(6)-(4-klór-fenilszulfoniloxi)-be nzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-klór-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-klór-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(2,5-diklór-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3,4-diklór-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3,5-diklór-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-bróm-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-bróm-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-bróm-fenilszulfonil oxi)-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-metil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-metil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-terc-butil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-klór-4-metil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-klór-6-metil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-klór-4-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-klór-6-metil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol,

2-karbometoxiamino-5(6)-(4-ldór-2-metil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-klór-3-metil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol,

2-karbometoxiamino-5(6)-(4-klór-3,5-dimetil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-metoxi-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-metoxi-fenilszulfoniloxij-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-metoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-propoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-izopropoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-butoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2