172483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-karbamátok előállítáásra
13 172483 14 A képződött terméket metilénkloriddal kivonjuk, és a szerves oldatot vákuumban betöményítjük. Olajos, sárga szilárd anyagot kapunk, amely éteres kristályosítás után 97-100 C°-on olvadó fehér prizmákat képez. c) N-(Metoxikarbonil)-S-etil-tiokarbamid A 3. példa utolsó bekezdésében közölt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy klórhangyasav-etilészter helyett klórhangyasav-metilésztert használunk fel. A terméket éteres extrakcióval különítjük el. Az extraktum vákuumbepárlásakor a terméket halványsárga olaj formájában kapjuk. 25 g [5(6)-(2-piridinoil)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-metilészter és 500 ml etanol szuszpenziójába hűtés és keverés közben száraz sósavgázt vezetünk. A kapott oldatot vákuumban betöményítjük és a maradékot 400 ml etanolban felvesszük. Az oldatot aktív szénnel kezeljük, szűrjük, 300 ml-re bepároljuk, 1200 ml etilacetáttal elegyítjük, majd ismét 300 ml-re bepároljuk és egy éjjelen át állni hagyjuk. A higroszkópos maradékot éterrel mossuk. 14 g — majd az anyalűg feldolgozása után további 8 g - [5(6)-(2-piridinoil)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-metilészter-hidrokloridot kapunk. Op.: 144-146 C° (etanolból). 2. példa [ 5(6)-(2-Piridil-hidroximetil)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-metilészter 5,5 g (0,0186 mól) [5(6)-(2-piridinoil)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-metilészter és 5,5 g (0,15 mól) nátriumbórhidrid 700 ml tetrahidrofuránnal készített elegyét 48 órán át keverjük, majd az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot vízben szuszpendáljuk, a szuszpenziót szűrjük, és a terméket etilacetátból átkristályosítjuk. Fehér, mikroprizmás kristályokként 2,5 g [5(6)-(2-piridil-hidroximetil)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-metilésztert kapunk, amely 300 C°*nál magasabb hőmérsékleten olvad bomlás közben. 3. példa [5(6>(2-Piridinoil)-benzimidazol-2-il]--karbaminsav-etilészter 6,2 g (0,029 mól) 2-(3,4-diamino-benzoil>piridin és 10,2 g (0,058 mól) N-(etoxikarbonil)-S-etil-izotiokarbamid 20 ml ecetsavval készített oldatát éjszakán át 80-90 C°-on tartjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és 20 ml 2-propanollal hígítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, és 2-propanollal és éterrel mossuk. Fehéres, kristályos termékként 7,2 g [5(6M2-pindinoil)-benzimidazol-2- -il]-karbaminsav-etilésztert kapunk, amely 300C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad bomlás közben. A reagensként felhasznált N-(etoxikarbonil)-S-etil-izotiokarbamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 2 mól S-etil-izotiokarbamid-hidroklorid, 800 ml víz és 200 ml acetonitril elegyéhez 302 g (2,78 mól) klórhangyasav-etilésztert adunk, és az elegybe külső hűtés közben olyan ütemben csepegtetünk 25%-os, vizes nátriumhidroxid-oldatot, hogy az elegy hőmérséklete 25 C°-nál alacsonyabb érték maradjon. A nátriumhidroxid-oldatot addig adjuk az elegyhez, amíg a rendszer pH-ja el nem éri a 8-at. Az elegyet további 80 percig keverjük, ezalatt az elegy pH-ját állandóan ellenőrizzük, és szükség esetén az elegyhez további nátriumhidrdxid-oldatot adunk. Vizes és szerves fázisból, álló, kétfázisú rendszer képződik. A terméket metilénkloridos extrakcióval különítjük el a szerves fázisból. Az extraktum vákuumban végzett bepárlásakor a terméket sárgás olajként kapjuk. 4. példa [5(6)-(4-Piridinoil)-benzimidazol-2-il]--karbaminsav-etilészter 7,8 g (0,037 mól) 4-(3,4-diamino-benzoil)-piridin és 13 g (0,074 mól) N-(etoxikarbonil)-S-etil-izotiokarbamid 20 ml ecetsavval készített oldatát éjszakán át 80-90 C°-on tartjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és 20 ml 2-propanollal hígítjuk. A kapott szüárd anyagot derítőszén (Norit) felhasználásával tetrahidrofuránból átkristályosítjuk. A terméket 300 C°-nál magasabb hőmérsékleten bomlás közben olvadó fehér, mikroprizmás kristályok formájában kapjuk. Kitermelés: 5,28 g Az [ 5 ( 6)-(4-piridinoil)-benzimidazol-2-il]-kar-baminsav-etilésztert úgy is előállíthatjuk, hogy ciklizálószerként N-(etoxikarbonil)-S-etil-izotiokarbamid helyett N-(etoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamidot alkalmazunk. A kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: a) 4-(3,4-Diamino-benzoil)-piridin aa) 4-(4-Klór-benzoil)-piridin 15 g izonikotinsav és 80 g tionilklorid elegyét 90 percig vízfürdőn melegítjük. A tionilklorid fölöslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz 80 ml klórbenzolt és 58 g alumíniumtrikloridot adunk. A kapott elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Fehér mikroprizmás kristályokként 4-(4-klór-benzoil)-piridint kapunk, op.: 112-113 C°. ab) 4-(3-Nitro-4-klór-benzoil)-piridin 33 g (0,152 mól) 4-(4-klór-benzoil)-piridin 200 ml kénsavval készített oldatába keverés közben, részletekben 15,5 g (0,153 mól) káliumnitrátot adagolunk, ügyelve arra, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 40C°-nál alacsonyabb érték marad-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
