172483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-karbamátok előállítáásra
15 172483 16 jón. 1 óra elteltével az elegyet óvatosan 2 liter jeges vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük, és a terméket leszűrjük. Sárga, prizmás kristályokként 4-(3-nitro-4-klór-benzoil)-piridint kapunk, op.: 114-116 C° (csontszenes (Norit) derítés közben ciklohexánból átkristályosítva). Kitermelés: 93%. ac) 4-( 3-Nitro-4-amino-benzoil)-piridin Az 5. példa c) pontjában leírt módon járunk el, azonban 3-(3-nitro-4-kl0r-benzoil)-piridin helyett 4-(3-nitro-4-klór-benzoil)-piridint használunk fel. A terméket narancssárga, prizmás kristályok formájában kapjuk, op.: 294—295 C° (dimetilformamid és 2-propanol elegyéből átkristályosítva). ad) 4-(3,4-Diamino-benzoil>piridin 20 g (0,082 mól) 4-(3-nitro-4-amino-benzoil)-piridin 1 liter tetrahidrofuránnal készített, 5 g 5%-os palládium/csontszén katalizátort tartalmazó szuszpenzióját 3 atmoszféra nyomáson hidrogénnel redukáljuk. A kapott elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott vöröses olajat minimális mennyiségű metilénkloridban oldjuk, és az oldatot petroléterrel hígítjuk. Instabil, narancsvörös szilárd anyagként 4-(3,4-diamino-benzoil)-piridint kapunk, op.: 210-214 C° (derítés közben (Norit) vízből átkristályosítva). Kitermelés: 95%. b) N-(Etoxikarbonil)-S-metilizotiokarbamid Az 1. példa b) pontjában leírt módon járunk el, azonban klórhangyasav-metilészter helyett klórhangyasav-etilésztert használunk fel. A terméket éteres extrakcióval kivonjuk, és az extraktumot vákuumban bepároljuk. Sárga, olajos maradékot kapunk, amely állás közben lassan megszilárdul. 5. példa [ 5(6>( 3-Piridinoil)-benzimidazol-2-il ]karbaminsav-etilészter 8 g (0,0375 mól) 3-(3.4-diamino-benzoil)-piridin és 12,2 g (0,075 mól) N-(etoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamid 25 ml ecetsavval készített oldatát 2 órán át 85 C°-on tartjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és 20 ml 2-propanollal hígítjuk. A kivált terméket összegyűjtjük, 2-propanollal és éterrel mossuk. Fehéres, szilárd anyagként [5(6)-(3-pirid inoil)-benzimidazol-2-il ]-karbaminsav-etilésztert kapunk. Tisztítás céljából 5,0 g így kapott terméket 100 ml 65 C°-os 2 n sósavoldatban oldjuk, az oldatot derítőszénnel (Norit) kezeljük, szűrjük, és a szűrletet 100 ml 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd 100C°-on 400 ml dimetilformamidban oldjuk. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet 400 ml vízzel hígítjuk. A terméket szobahőmérsékleten kristályosítjuk. Fehér, mikroprizmás kristályok formájában [5(6)-(3-pirid inoil)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-etilésztert kapunk, amely tetrahidrofurános átkristályosítás után 300 C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad bomlás közben. Kitermelés: 43%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 3-(4-Klór-benzoil)-piridin 15 g nikotinsav és 80 g tionilklorid elegyét 90 percig vízfürdőn melegítjük. A tinoilklorid fölöslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz 80 ml klórbenzolt és 58 g alumíniumtrikloridot adunk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd az 1. példa aa) pontjában leírt módon feldolgozzuk. Fehér, mikroprizmás kristályok formájában 3-(4-klór-benzoil)-piridint kapunk, op.: 90—91 C°. b) 3-(3-Nitro-4-klór-benzoil)-piridin 33 g (0,152 mól) 3-(4-klór-benzoil)-piridin 200 ml kénsavval készített oldatához keverés közben, részletekben 15,5 g (0,153 mól) káliumnitrátot adunk, ügyelve arra, hogy az elegy hőmérséklete 40 C°-nál alacsonyabb érték maradjon. 1 óra elteltével az elegyet óvatosan 2 liter jeges vízbe öntjük, ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük, és a kivált terméket leszűrjük. Sárga, prizmás kristályokként 37 g 3-(3-nitro-4-klór-benzoil)-piridint kapunk, op.: 112—113 C° (széntetrakloridból derítés (Norit) közben át kristályosítva). c) 3-(3-Nitro-4-amino-benzoil)-piridin 63 g (0,24 mól) 3-(3-nitro-4-klór-benzoil)-piridin 3 liter telített, etanolos ammónia-oldattal készített szuszpenzióját 24 órán át autoklávban 100C°-on tartjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 1,5 liter meleg 5n vizes sósavoldatban oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kivált terméket leszűrjük. A narancssárga, prizmás, kristályos termék dimetilformamid és 2-propanol elegyéből átkristályosítva 229-230 C°-on olvad. Kitermelés: 100%. d) 3-(3,4-Diamíno-benzoil)-piridin 20 g (82 mmól) 3-(3-nitro-4-amino-benzoil)-piridin 1 liter tetrahidrofuránnal készített, 5 g 5%-os palládium/csontszén katalizátort tartalmazó szuszpenzióját 3 atmoszféra nyomáson hidrogénnel redukáljuk. A kapott elegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott vöröses, olajos maradékot további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználjuk. 6. példa [5(6)-(3-Piridinoil)-benzimidazol-2-il]--karbaminsav-metilészter 8 g (0,0375 mól) 3-(3,4-diamino-benzoil)-piridin és 12,2 g (0,075 mól) N-(metoxikarbonil)-S-etil-izotiokarbamid 25 ml ecetsavval készített oldatát 2 órán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
