172477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfaalfa- diszubsztituáltacetamido/-3-helyettesített-3-cefém- karbonsavak előállítására
37 172477 38 B) A 4A) példában ismertetett eljárással módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acet ami do ]- 3-( 1 -me til-1 H-tetrazol -5-ü)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav-pivaloiloxi me til észter 1. R. spektrum (nujol) 3300, 1780, 1750, 1660 cm-1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 11.28 (1H, s) 9.60 (1H, d, J=8Hz) 6.64- 7.36 (4H, m) 5.60- 6.0 (3H, m) 5.18 (1H, d, J=5Hz) 4.30 (2H, ABq, J=13Hz) 3.94 (3H, s) 3.74 (2H, ABq, J=17Hz) 1.16 (9H, s) 2. 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi)-fenil)-acetamidoj-cefalosporánsav-pivaloiloxi metilészter (szín-izomer) I. R. spektrum (Nujol) 3300, 1780, 1745, 1660 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 11.26 (1H, s) 9.60 (1H, d, J=8Hz) 6.60- 7.40 (4H, m) 5.65- 6.00 (3H, m) 5.20 (1H, d, J=5Hz) 4.76 (2H, ABq, J=13Hz) 3.65 (2H, széles s) 2.05 (3H, s) 1.16 (9H, s) 3. 7-[2-pivaloiloxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamidoj-cefalosporánsav-pivaloiloxi metilészter (szín-izomer) I. R. spektrum (Nujol) 3300, 1790, 1750, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-aceton, 5) ppm 8.9 (1H, d, J=9Hz) 6.9-7.42 (4H, m) S.7-7.2 (3H, m) 5.3 (1H, d, J=5Hz) 4.9 (2H, ABq, J=14Hz) 3.69 (2H, ABq, J=20Hz) 2.03 (3H, s) 1.3 (9H, s) 1.21 (9H,s) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 7-(a,a-diszubsztituált-acetami do)-3-helyettesített-3-cefém-4-karbonsav-származékok, a karboxil-csoporton képezett származékaik főleg észtereik és gyógyászatiig alkalmas sóik előállítására - mely képletben R1, jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, nitro-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy kis szénatomszámú alkánszul fonami do-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos 5 alkanoil-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-, kis szénatomszámú alkenoil-,-11 szénatomos aroil-, 2—7 szénatomos alkoxikarbonil-, ariloxi-karbonil-, kis szénatomszámú alkánszulfonil-, arilszulfonil-, heterociklikus csoporttal helyettesített 1° oxikarbonil-, heterociklikus csoporttal helyettesített karbonil-, karbamoil-, arilkarbamoil-, kis szénatomszámú alkil-karbamoil-, kis szénatomszámú alkiltiokarbamoil- vagy ariltiokarbamoilcsoport, mimellett a fenti acil-csoportok adott 15 esetben egy vagy több aril-, aroil-, halogén-, cián-, ciklo-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkíltio-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil-, amino-, hidroxil-, kis szénatomszámú alkanoiloxi-, aril- 20 oxi-, ariltio-, heterociklikus-, heterociklikus csoporttal helyettesített oxi-, heterociklikus csoporttal helyettesített tio-, kis szénatomszámú alkil-, nitro-, fenilazo-, kis szénatomszámú alkilszulfonil-, kis szénatomszámú alkánszulfon- 25 amido- vagy kis szénatomszámú alkanoilamino-helyettesítőt hordozhatnak, és R3 jelentése kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoport karbamoiloxi-csoport, mely amino-csoportján adott esetben kis szénatomszámú alkil- aril- 30 vagy valamely védő-csoporttal helyettesítve lehet, vagy adott esetben kis szénatomszámú alkil-csoportot hordozó heterociklikus csoporttal helyettesített tio-csoport - azzal jellemezve, hogy 35 a) valamely (II) általános képletű 7-amino-3-helyettesített-3-cefém-4-karbonsavat — ahol R3 jelentése a fent megadott - vagy az aminocsoporton és/vagy a karboxil-csoporton képezett származékát vagy sóját 40 valamely (III) általános képletű a,a-diszubsztituált-ecetsawal - ahol R1 és R2 az előző jelentésű - vagy a karboxil-csoporton képezett reakcióképes származékával vagy sójával reagáltatunk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb 45 körét képező (I’) általános képletű vegyületek-ahol R1 jelentése a tárgyi körben megadott, R2’ jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoil-, kis szénatomszámú cikloalkánkarbonil- vagy aroil-csoport és R3’ jelentése adott esetben kis 50 szénatomszámú alkil-csporttal helyettesített heterociklikus csoport - és a karboxil-csoporton képezett származékaik és gyógyászatiig alkalmas sóik előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése a tárgyi körben 55 megadott, R2 jelentése hidrogénatom vagy acil-csoport és Y jelentése halogénatom, azido- vagy aciloxi-csoport - melyben az acil-csoport R2 értelmezésénél megadott valamely acilcsoport lehet - vagy a karboxil-csoporton képezett származékát 60 vagy sóját valamely (V) általános képletű tiollal - ahol R3 ’ jelentése a fent megadott - vagy sójával reagáltatunk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (!’”) általános képletű vegyületek 65 előállítása esetén - ahol R1 és R3 jelentése a 19
