172477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfaalfa- diszubsztituáltacetamido/-3-helyettesített-3-cefém- karbonsavak előállítására
35 172477 36 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 10.0(lH,d, J=9Hz) 6.9-7.75 (4H, m) 5.92 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.25 (1H, d, J=5Hz) 4.32 (2H, ABq, J=13Hz) 3.95 (3H, s) 3.79 (2H, ABq, J=18Hz) 2.25 (3H, s) C) A 3A) és 3B) példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 7-/2-[2-(2-tienil)-acetoxiimino]-2- -(3-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3150-3200, 1770, 1720, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 10.12 (1H, d, J=9Hz) 6.8— 7.6 (7H, m) 5.94 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.26 (1H, d, J=5Hz) 4.38 (2H, ABq J=13Hz) 4.18 (2H, s) 3.97 (3H, s) 3.81 (2H, ABq, J=18Hz) 2. 7-[2-benzoiloxiimino-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3300, 1785, 1740, 1720, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) ppm 10.15 (1H, d, J=9Hz) 8.05 (2H, d, J =8Hz) 7.65 (5H, m) 6.95 (2H, d, J=8Hz) 6.03 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.23 (1H, d, J=5Hz) 4.35 (2H, ABq, J=13Hz) 3.95 (3H, s) 3.75 (2H, ABq, J=18Hz) 3. 7-[2-benzoiloxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-( 1 -me til-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3200-3400, 1780, 1720-1760, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 10.12 (1H, d, J=9Hz) 8.03 (2H, d, J=8Hz) 6.9— 7.8 (6H, m) 6.0 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.22 (1H, d, J=5Hz) 4.3 (2H, ABq, J=13Hz) 3.9 (3H, s) 3,71 (2H, ABq, J=18Hz) 4. 7-[ 2-pivaloiloxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido ]-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-iI)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R, spektrum (nujol) 3200-3300, 1760-1780, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) ppm 10.0 (1H, d, J=9Hz) 6.9-7.4 (4H. m) 5.9 (1H. dd. J=5.9Hz) 5.18 (1H, d, J=5Hz) 4.31 (2H, ABq, J=13Hz) 3.95 (3H, s) 3.75 (2H, ABq, J=18Hz) 5. 7-[2-pivaloiloxiimino-3-(3-hidroxi-fenil)-acetamidoj-cefalosporánsav-pivaloiloxi-metilészter (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3300, 1790, 1750, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-aceton, 5) ppm 8.9 (1H, d, J=9Hz) 6.9-7.42 (4H, m) 7,7-7,2 (3H, m) 5.3 (1H, d, J=5Hz) 4.9 (2H, ABq J=14Hz) 3,69 (2H, ABq J=20Hz) 2.03 (3H, s) 1.3 (9H, s) 1.21 (9H, s) 6. 7-[2-pivaloiloxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamidoj-cefalosporánsav (szín-izomer) porszerű termék és por alakú nátriumsója (szín-izomer). 4. példa A) 0,87 g jódmetilacetát és 4 ml dimetilformamid oldatát keverés és jéghűtés közben egyszerre 2 g 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-cefalosporánsav-nátriumsó és 20 ml dimetilformamid oldatához adjuk és a reakcióelegyet 20 percen át a fenti hőmérsékleten keverjük. Ezután 100 ml etilacetátot adunk hozzá és az etilacetátos oldatot 3 x 80 ml vízzel, 2 x 40 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és 2 x 80 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és bepároljuk. A maradékhoz diizopropilétert adunk és az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, diizopropiléterrel mossuk és szárítjuk. 1,4 g 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamid o]-cefaiosporánsav-acetoximetilésztert kapunk (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3300, 1720-1780, 1660 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 8) ppm 11.52 (lH,s) 9.55 (1H, d, J=8Hz) 6.7- 7.3 (4H, m) 5.7- 5.97 (3H, m) 5.19 (1H, d, J=5Hz) 4.78 (2H, ABq, J=13Hz) 3.62 (2H, ABq, J=18Hz) 2.11 (3H, s) 2.08 (3H, s) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
