172477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfaalfa- diszubsztituáltacetamido/-3-helyettesített-3-cefém- karbonsavak előállítására
33 172477 34 N. M. R- spektrum (D20, 5) ppm 7.5 (1H, d, J=2Hz) 6.84 (1H, dd, J=2,8Hz) 6.60 (1 H, d, J=8Hz) 5.70 (1H, d, J=6Hz) 5.00 (1H, d, J=6Hz) 4.3 (2H, d, J=6Hz) 2.25 (3H, s) 14. 7-[2-benzoiloxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3200-3400, 1780, 1720-1760, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ô) ppm 10.12 (1H, d, J =9Hz) 8.03 (2H, d, J=8Hz) 6.9— 7.8 (6H, m) 6.0 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.22 (1H, d, J=5Hz) 4.3 (2H, ABq, J=13Hz) 3.9 (3H, s) 3.71 (2H, ABq, J=18Hz) 1 S. 7-[2-pivaloiloxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]:3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3200-3300, 1760-1780, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid. 5) ppm 10.0 (1H, d, J=9Hz) 6.9— 7.4 (4H, m) 5.9 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.18 (1H. d, J=5Hz) 4.31 (2H, ABq, J=13Hz) 3.95 (3H, s) 3.75 (2H, ABq, J=18Hz) 16. 7-[2-acetoxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3250-3450, 1760-1780, 1720. 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, Ő) ppm 10.0 (1H, d, J=9Hz) 6.9— 7.75 (4H, m) 5.92 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.25 (1H, d, J=5Hz) 4.32 (2H, ABq, J=13Hz) 3.95 (3H, s) 3.79 (2H, ABq, J=l8Hz) 2.25 (3H, s) 17. 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido ]-3-( 1 -me til-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav-pivaloiloximetilészter (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3300,1780,1750,1660 cm'1 N. M. R. spektrum (dÄ-dimetilszulfoxid, 6) ppm 11.28(1 H, s) 9.60 (1H, d, J=8Hz) 6.64 7.36 (4H, m) 5.60-6.0 (3H, m) 5.18 (1H, d, J=5Hz) 4.30 (2H, ABq, J = 13Hz) 3.94 (3H, s) 3.74 (2H, ABq, J = 17Hz) 1.16 (9H, s) 3. példa A) 10.9g klórhangyasavetilésztert kis részletekben keverés és jéghűtés közben 16,3 g 7-[2-hidroxi- i mi no - 2 - ( 3- hidroxi-feniI)-acetamido ]-3-( 1 -metil -1 H - t e t ra zo 1- 5 - il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav-nátriumsónak (szín-izomer) 80 ml víz és 80 ml piridin elegyével képezett oldatához csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 1 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. Ezután 200 ml vizet adunk hozzá és éterrel mossuk. A vizes fázist pH-ját sósavval 2-re állítjuk be és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot híg sósavval, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Ezután aktivált szénnel kezeljük, szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat diizopropiléter és éter elegyével elporítjuk. A porszeríí terméket szűrjük, szárítjuk és 150 ml vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 1.7 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk. Az oldat pH-ját híg sósavval 6.0 értékre állítjuk be és aktívszénnel kezeljük. Ezután hűtés és keverés közben híg sósavat adunk hozzá és a kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 9.4 g 7-[2-etoxikarbonilo xiimino-2-(3-hidroxifenil )-acetamido]-3-( 1 -metil- 1H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsavat kapunk (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3200-3350, 1775. 1730, 1680 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) ppm 10.16 (1H, d, J=8Hz) 7.30-7.70 (4H, m) 5.90 (1H, dd, J=5.8Hz) 5.21 (1H, d, J=5Hz) 4.04-4.58 (4H, m) 3.92 (3H, s) 3.74 (2H, ABq, J=17Hz) 1.30 (3H, t, J=7Hz) B) 9,83 g 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-a ce t amido]-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav) (szín-izomer) és 200 ml ecetsavanhidrid elegyét 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz étert adunk és az elegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. A kiváló csapadékot szüljük, éterrel alaposan mossuk és szárítjuk. 8,5 g 7-[2-acetoxiimino-2-(3-hidroxi-feniI)-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometiI-3- -cefém-4-karbonsavat kapunk (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3250-3450, 1760-1780, 1720, 1670 cm'1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
