172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására

57

172476

58

Példa R’, A’ Op. (C°) (bomlás) (2. megjegyzés)

A táblázat folytatása--(A-izomer) N. M. R. 6

ppm (CDC13): 3.5(2H,m), 3.6(2H,sz), 3,7(3H,sz),

209.

(239)

(242)

5.0(lH,m), 5.2(2H,sz), 5.5(lH,sz), 6.3(lH,d,J = 8Hz), 6.9-7.6. (15H, m)

(B-izomer)N. M. R. 5 ppm(CDCl3): 3.0(lH,d,d,J = 3Hz, 6Hz),

3.4(2H,sz), 3.7(3H,sz), 3.8(1H, d,d J = 3Hz, 6Hz), 4.9(1 H,m), 5.2(2H,sz), 5.6(lH,sz), 6.5(lH,dJ = 8Hz), 6.9-7.6(l 5H,m)

210.

(239)

(243)

(A-izomer 148

(B-izomer) I. R. v cm-1 (Nujol): 1755, 1745, 1675 (A-izomer) 138—140

211.

(239)

(244)

(B-izomer) N. M. R. 5 ppm(CDCl3): 3.54(2H,m), 3.59(2H,sz), 3.73(3H,sz), 3.82(9H,sz), 4.96(lH,m), 5.45(lH,sz), 6.13(lH,dJ = 8Hz), 6.43(2H,sz), 7.10- (5H,m)

212.

(239)

(245)

104-105

213

(239)

(246)

114-115

214.

(239)

(247)

(A-izomer) 138-140

(B-izomer) I. R. v cm'1 (CHC13): 1770, 1745, 1678

215.

(248)

(249)

I. R. v cm-1 (folyékony film): 1745, 1720, 1675

216.

(250)

(249)

I. R. v cm-1 (NaCL): 1770, 1740, 1680

Megjegyzések:

1 = Az 1 jelű vegyület az

1 jelezésű

aszimmetriás szénatomon

képezett D-izomer.

2 = a) Az x2 jelzésű aszimmetriás szénatomon képezett D- vagy L-izomer b) Az A — vagy B-izomer a x2 jelzésű aszimmetriás szénatomon képezett izomer.

217. példa

610 mg 3-(2-fenil-acetamido)-2-azetidinont, 900 n^ 2-bróm-2-(3-nitrofenil)-ecetsavmetilésztert és 460 mg vízmentes káliumkarbonátot 60 ml etil-metil-ketonhoz adunk és az oldatot 8 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, majd az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot szárazra pároljuk és az olajos maradékot oszlopkromatografálásnak vetjük alá. A 100:1 arányú kloroform-metanol eleggyel eluált frakciókat szilikagélen vékonyrétegkromatografáljuk és 40 :1 arányú kloroform-metanol eleggyel hívjuk elő. Az l-(a-metoxikarbonil-3-nitro-benzil)-3-(2-fenil-acetamido)-2-azetidinon két izomeijének keverékét kapjuk (7,5 mg). IR abszorpciós spektrum «'cm-,(CHCl3): 1765, 1745, 1680.

218. példa

612 mg 3-(2-fenil-acetamido)-2-azetidinont és 825 mg 2-bróm2-(4-metiltiofenil)-ecetsavmetilésztert 50 20 ml N,N-dimetilformamidban oldunk. Az oldat hőmérsékletét 20—30 C°-on tartjuk, majd 1 óra alatt nitrogénatmoszférában 546 mg N,N-bisz-(trimetilszilil)-amin és 20 ml benzol oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 15 percen át a fenti 55 hőmérsékleten keverjük, 150 ml etilacetátot adunk hozzá és az etilacetátos réteget vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd ismét vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és az olajos 50 maradékot (1,2 g) szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és kloroformmal hívjuk elő. Az l-(ot-metoxikarbonil-4-metil-tiobenzil)-3-fenilacetamido-2-azetidinon két izomeijét kapjuk. Az A-izomer kitermelése 10 mg, op.: 115-117 C° (bomlás), a B-izomer ki- 55 termelése 43,5 mg, op.: 157-159 C® (bomlás).

29