172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására

55

172476

56

3-/2-[4-[3-(2-nitro- 4-me toxikarbonil-anilino)-3- -karboxi-propoxi ]-fenil ]- 2-(2-nit ro- 4- me toxikarbonil-anilino)-acetamido/-laktacillánsavat a 202. példában 5 leírt módon kezelünk. 3-amino-laktacillánsavat kapunk.

203. példa

204. példa 10

2,5 g 3-/2-[4-(3-acetamido-3-karboxi-propoxi)-fen i 1 ]- 2-[ 3-( 1 -naf til)-tiokarbamido]-acetamido/-laktacillánsavat 10 ml ecetsavban oldunk és az oldathoz 15

vízhűtés és keverés közben 0,56 ml tömény sósavat

adunk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük,

majd 10 ml jegesvíz és 20 ml etilacetát elegyébe öntjük, és a vizes réteget elválasztjuk. Az etilacetátos fázist 10 ml jegesvízzel extraháljuk. A vizes 20 fázisokat egyesítjük, és 10 ml etilacetáttal mossuk.

Az oldathoz 15 ml gyengén bázikus ioncserélő gyantát [Amerlite IR—45, OH-típusú, védjegy, gyártó cég Rohm and Haas Co. Ltd,] (15 ml) adunk, majd az elegyet (pH = 3,4) 5 percen át 25

keverjük. A gyantát leszűrjük és 5 ml jegesvízzel mossuk. A szűrletet a mosóvízzel egyesítjük és bepároljuk. A maradékot metanollal mossuk és a képződő kristályokat szűrjük. 149 mg 3-amino-laktacillánsavat kapunk. Az anyalúgot bepároljuk, a 30 maradékot metanollal mossuk, további 80 g célvegyületet kapunk, összkitermelés: 229 mg. A termék IR és NMR spektrum alapján a termék hiteles mintájával azonos.

205. példa

2,6 g 3-/2-[4-(3-karboxi-3-[3-(l-naftil)-tiokarb- 40 a mi d o ] - propoxi]-fenil]-2-[3-( 1 -naftü)-tiokarbamido]-acetamido/-laktacillánsavat a 204. példában leírt módon kezelünk. 190 mg 3-amino-laktacillánsavat kapunk, mely IR abszorpciós spektrum és op. alapján a termék hiteles mintájával azonos. 45

816 mg 3-(2-fenil-acetamido)-2-azetidinont és 1,22 g 2-bróm-2-fenilecetsavbenzilésztert 20 ml N,N-dimetilformamidban oldunk és az oldathoz nitrogén-atmoszférában jéghűtés és keverés közben 210 mg 50%-os olajos nátriumhidridet adunk, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 150 ml etilacetátot adunk, az oldatot vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. 1,7 g sárga olajos maradékot kapunk, melyet szilikagél-oszlopon kromatografálunk és kloroformmal eluálunk. Az 1 -(á-benziloxikarbonil-benzil)-3-(2-fenil)-acetamido-2-azetidinon két izomerjét kapjuk, éspedig 26 mg A-izomert és 65 mg B-izomert.

A-izomer fizikai állandói:

Olaj

Tömeg spektrum, m/e * 428 (M+)

I. R. abszorpciós spektrum,

»'em'1 (CHC1,) : 1760, 1740 (váll), 1678.

N. M. R. abszorpciós spektrum,

6ppm(CDCL3):

3.46 (2H, m), 3.55 (2H, sz), 4.96 (1H, m), 5.15 (2H, sz), 5.61 (1H, sz),

6.37 (1H, d, J = 8Hz), 6.90 - 7.60 (15H, m).

B-izomer fizikai állandói:

Op.: 96 to 98 C°. tömeg spektrum, m/e = 428 (M+)

I. R. abszorpciós spektrum, v cm'1 (Nujol): 1750, 1732, 1680.

N. M. R. abszorpciós spektrum:

^ppm (CDCI3):

3.03 (1H, d,d, J = 3Hz, 5Hz), 3.53 (2H, sz),

3.85 (lH,d,d,J = 5Hz, 5 Hz), 4.88 (1H, m),

5.17 (2H,sz), 5.62 (1H, sz), 6.05 (lH,d,

J = 8Hz), 7.00- 7.60 (15H, m).

A fenti eljárással analóg módon az alábbi (1”) általános képletű vegyüleket állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával:

206. példa

28

Példa R] A’ Op. (C°) (bomlás) (2. megjegyzés)

207 (239) (240) (D-izomer) 145-146

(L-izomer) I. R. ran“1 (CHC13): 1760, 1740, 1680

208. (239) (241) (D-izomer) 129-130

(L-izomer) I. R. v cm-1 (folyékony film):

1760 - 1740, 1665