172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására
53 172476 54 1,44 g 3-/2-[4-[3-(3-fenil-tiokarbamido)-3-karboxi-propoxi]-fenil]-2-(3-fenil-tiokarbamido)-acetamido/-laktacillánsavat 10 ml vízben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 0,56 g káliumkarbonátot adunk. Az oldatot (pH = 9) 27 órán át 30 C°-on keverjük, majd szüljük. A szűrletet 50 ml etanollal hígítjuk és jéghűtés közben állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szüljük, vákuumban bepároljuk. A maradék pH-ját 5%-os sósavval 2-re állítjuk be és etilacetáttal mossuk. Az oldat pH-ját nátriumkarbonáttal 7,5-re állítjuk be majd vákuumban szárazra pároljuk. 0,75g port kapunk, melyhez 7 ml vizet adunk és a vízben oldhatatlan anyagot szüljük és vízzel mossuk. 40 mg 3-amino-laktacillánsavat kapunk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, majd az egyesített oldatot aktív szénnel kezeljük. 123 mg nyers kristályos 3-amino-laktacillánsavat kapunk. A kapott cél-vegyületeket egyesítjük és 30%-os vizes metanolban szuszpendáljuk. A szuszpenziót 1 órán át keveijük és szűrjük. 133 mg tisztított kristályos 3-amino-laktacillánsavat kapunk, mely IR és NMR abszorpciós spektrum és op. alapján a termék hiteles mintájával azonos. 196. példa 197. példa 0,36 g 3-/2-[4-[3-(3-fenil-tiokarbamido)-3-karboxi-propoxi]-fenil]-2-(3-fenil-tiokarbamido)-acetamido/-laktacillánsavat 3 ml metanolban oldunk, az oldathoz jéghűtés közben .0,1 ml tömény sósavat adunk majd a reakcióelegyet 30 percen át keverjük. A reakcióelegyhez 0,08 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk és az oldatot 10 percen át keverjük. Az oldathoz 10 ml jegesvizet csepegtetünk és a kiváló kristályokat szűrjük. A szűrletet 10 ml etilacetáttal mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz metanolt adunk, a képződő kristályokat szűrjük. 10 mg 3-amino-laktacillánsavat kapunk. Az anyalúg bepárlásával további 80 g cél-vegyületet kapunk, mely IR és NMR abszorpciós spektrum és op. alapján a termék hiteles mintájával azonos. 198. példa 0,50 g 3-/2-[4-[3-(3-fenil-tiokarbamido)-3-karboxi- p r o p o x i]-fenil]-2-( 3-fenil-tiokarbamido)-acetamido/-laktacillánsavat 4 ml 2,2,2-trifluorecetsavban oldunk és az oldatot egy órán át jéghűtés közben keverjük. A reakcióelegyet kb. 10 ml jegesvízbe öntjük és az oldatot 2x10 ml etilacetáttal mossuk. A vizes oldat pH-ját gyengén bázikus anioncserélő gyantával 5-re állítjuk be (Amberlite IR-45, OH-típusú, védjegy, gyártó cég: Rohm and Hass Co. Ltd, 9,5 ml) a gyantát szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz metanolt adunk. A képződő kristályokat szűrjük. 30 mg 3-amino-laktacillánsavat kapunk, mely IR és NMR spektrum és op. alapján a termék hiteles mintájával azonos. 0,67 g 3-/2-[4-(3-acetamido-3-karboxi-propoxi)- f e nil ]-2-(3-feniltiokarbamido)-acetamido/-laktacillánsavat 6,7 ml ecetsavban oldunk és az oldathoz egyszerre 0,15 ml tömény sósavat adunk vízhűtés és keverés közben, majd a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet a 198. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. 90 mg 3-amino-laktacillánsavat kapunk, mely IR és NMR spektrum és op. alapján a termék hiteles mintájával azonos. 199. példa 200. példa 3-/2-[4-(3-karboxi-3-[N-etoxi-(tiokarbonil)-aminopropoxi]-fenil]-2-[N-etoxi-(tiokarbonil)-amino]-acetamido/-laktacillánsavat a 199. példában leírt módon kezelünk. 3-amino-laktacillánsavat kapunk. 201. példa 2,28 g 3-/2-[4-[3-(3-fenil-tiokarbamido)-3-karboxi-propoxi]-fenil]-2-(3-fenil-tiokarbamido)-acetamido/-laktacillánsavat 6 ml ecetsavban oldunk és az oldathoz 15 perc alatt vízhűtés és keverés közben 0,45 ml tömény sósav és 6 ml ecetsav elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet további 15 percen át keverjük, 25 ml etilacetátot és 25 ml vizet adunk hozzá, majd a reakcióelegyet keveijük. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, és 10 rrü vízzel extraháljuk. Az extraktot a vizes fázissal egyesítjük, az egyesített vizes rétegeket etilacetáttal mossuk és a pH-t gyengén bázikus ioncserélő gyantával 3,4-re állítjuk be [Amberlite IR-45 (OH-típusú) védjegy, gyártó cég: Rohm And Haas Co. Ltd, (15 ml)]. A gyantát leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz metanolt adunk. A képződő kristályokat szűrjük. 0,25 g 3-amino-laktacillánsavat kapunk, mely IR és NMR spektrum és op. alapján a termék hiteles mintájával azonos. 202. példa 1,54 g 3-/2-[4-(3-benzamido-3-karboxi-propoxi)-fenil]-2-(2-nitro-4-metoxikarbonil-anilino)-acetamido/-laktacillánsavat 10 ml víz és 20 ml metanol elegyében oldunk és az oldathoz 500 mg 10%rO$ palládium-szén katalizátort adunk. Az oldatot 2 órán át nyomás alatt hidrogén-atmoszférában középnyomású hidrogénező berendezésben szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a katalizátort leszűrjük, majd a szűrletból a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó oldatot etilacetáttal mossuk és lehűtjük. Az oldathoz acetont adunk, a kiváló kristályokat szűrjük. 83 mg 3-amino-laktacillánsavat kapunk. Az anyalúgot vákuumban szárazrapároljuk és a maradékot metanollal mossuk. A kristályokat szűrjük, 50 mg további terméket kapunk, összkitermelés 123 mg. A termék IR és NMR spektruma és op. alapján a termék hiteles mintájával azonos. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
