172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására
51 172476 52 észter elegyét a 109. példában ismertetett módon reagáltatjuk és dolgozzuk fel. 40 mg 3-[2-(2-propionil-fenoxi)-acetamido]-laktacillánsavat kapunk. Op.: 114-118 C° (bomlás). 191. példa 0,236 g 3-amino-laktacillánsav, 0,610 g 2-/4-[4- -klór-N-(2,2,2-triklóretoxikarbonil)-anúino-metil]-fenoxi/-2-metil-propionsav és 7 ml tionilklorid elegyét a 120. példában ismertetett módon reagáltatjuk és dolgozzuk fel. 450 mg 3-/2-[4-[4-klór-N-(2,2,2-triklór-etoxikarbonil)-anilinometil]-fenoxi]-2-metil-propionamido/-laktacillánsavat kapunk. Op.: 76-82 C (bomlás). 192. példa 1,0 g l-(l-metoxikarbonil-2-metil-l-propenil)-3- -fenoxi-acetamido-2-azetidinont 40 ml metilénkloridban oldunk. Az oldathoz 0,55 g N,N-dimetilanilint adunk, majd -35 C° és -30 C° közötti hőmérsékletre hütjük. Az oldathoz keverés közben egyszerre 0,94 g foszforpentakloridot adunk, majd 1,5 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 0,9 ml metanolt adunk és 1 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. A reakcióhőmérsékletet 0-5 C°-ra emeljük, 0,6 ml vizet adunk hozzá és 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet összesen 10 ml vízzel háromszor extraháljuk, a vizes extraktokat egyesítjük és nátriumhidrogénkarbonáttal pH = 7-re állítjuk be. A vizes fázist 10 ml, majd 5 ml etilacetáttal mossuk. A vizes fázist nátriumkloriddal kisózzuk, majd 7x8 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 0,34 g kristályos 3-amino-l-(l-mctoxikarbonil-2- -metil-l-propenil)-2-azetidinont kapunk. A termék egy részét p-toluolszulfonsawal ismert módon p-toluolszulfonáttá alakítjuk. Op.: 169-171 C° (bomlás). 193. példa. 1,52 g l-(l-karboxi-2-metil-propil)-3-fenilacetamido-2-azetidinont és 2,15 g N,N-dimetil-anilint 12 ml metilénkloridban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 0,88 g trimetilszililkloridot adunk. Az oldatot 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd -50 C°-ra hűtjük. Az oldathoz 1,1 g foszforpentakloridot adunk, és 2 órán át keverjük (a reakcióhőmérsékletet a keverés alatt kb. —30 C°-ra emeljük). Az oldatot -50C°-ra hűtjük és 1,85 g n-butilalkoholt adunk hozzá, majd 2 órán át keverjük (ez alatt a reakcióhőmérsékletet kb. —30 C°-ra emeljük). Az oldatot ismét -50 C°-ra hűtjük, majd 1,3 g nátriumhidrogénkarbonát és 15 ml víz oldatát adjuk hozzá (a reakcióhőmérsékletet ekkor kb. —25 C°-ra emeljük, a pH kb. 3). A pH-t ekkor nátriumhidrogénkarbonáttal 4-re állítjuk be, majd a vizes fázist elválasztjuk és éterrel mossuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, az oldat hőmérsékletét 25 C° alatt tartjuk. A maradékhoz 15 ml izopropilalkoholt adunk, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A fenti műveletet kétszer megismételjük. 0,3 g porszerű színtelen 3-amino-l-(l-karboxi-2-metil-propil)-2-azetidinont kapunk. Az izopropanolban oldhatatlan anyagokat egyesítjük, kevés vízben oldjuk az oldat pH-ját 1 n sósavval 2,5-re állítjuk be. A vizes oldatot vákuumban 25 C°-on szárazra pároljuk és a maradékot a fenti módon izopropilalkohollal kezeljük. 0,13 g további cél-vegyületet kapunk, összkitermelés 0,43 g. A terméket a szokásos módon D-kámfor-10-szulfonsawal képezett sójává alakítjuk, melyet aceton-éter elegyből átkristályosítunk. A kapott só 178-183 C°-on olvad. 194. példa 7,2 g 3-/2-[4-(3-benzamido-3-karboxi-propoxi)-fenil]-2-(3-fenil-tiokarbamido)-acetamido/-laktacillánsavat 20 ml ecetsavban oldunk és az oldathoz 2 ml tömény sósavat csepegtetünk hűtés és keverés közben. A reakcióelegyet 1,5 órán át keverjük, majd 50 ml jegesvíz és 50 ml etilacetát elegyébe öntjük. Az etilacetátos és vizes fázist szétválasztjuk. Az etilacetátos réteget 20 ml jegesvízzel extraháljuk. A kapott vizes extraktot a fenti vizes réteggel egyesítjük és 20 ml etilacetáttal mossuk. A vizes réteghez gyengén bázikus ioncserélő gyantát [Amberlite IR—45 (OH-típusú) védjegy, gyártó cég Rohm and Hass Co. Ltd), (60 ml)] adunk és az elegyet jéghűtés közben keverjük, majd szűrjük. A gyantát 10 ml jegesvízzel mossuk majd a mosófolyadékokat a szűrlettel egyesítjük, vákuumban bepároljuk. A maradékhoz metanolt adunk és szűrjük, majd a maradékot acetonnal mossuk. 0,59 g 3-amino-laktacillánsavat kapunk. Op.: 203-206 C° (bomlás). I. R. abszorpciós spektrum, v cm"1 (Nujol): 1763, 1742 N. M. R. abszorpciós spektrum, S ppm (D2 O + NaOD): 2.89 (1H, d,d,J = 3Hz, 6Hz) 3.79 (1H, t, J = 6Hz) 4.22 (1H, d,d, J = 3Hz, 6Hz) 5.26 (1H, sz) 6.91 (2H, d, J = 9Hz) 7.23 (2H, d, J = 9Hz) 195. példa 3-(2-fenil-acetamido)-laktacillánsavat a 193. példában ismertetett módon kezelünk. A kapott 3-amino-laktacillánsavat IR abszorpciós spektrum, NMR spektrum és op. alapján a termék hiteles mintájával azonosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
