172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására
47 172476 48 mentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepároljuk. 0,95 g nyers 3-hexadekanoilamino-laktacillánsavat kapunk. 600 mg fenti terméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és etilacetáttal eluáljuk. az oldószert az eluátumból Iedesztilláljuk és 110 mg tisztított terméket kapunk. Op : 157-161 C° (bomlás). 149. példa 400 mg 2-|N-(2-tienilidén)-aminooxi]-2-fenil-ecetsav. 155 mg trietilamin és 10 ml tetrahidrofurán oldatához 184 mg pivaloilklorid 3 ml tetrahidrofuránban 5 perc alatt való feloldásával majd -2 C° és 0 C° közé való lehűtésével kapott oldatot adunk, a reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd a nyert oldatot egyszerre 320 mg 3-amino-laktacillánsav, 825 mg N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamid és 10 ml metilénklorid oldatához adjuk —30C°-on és a reakcióelegyet 2,5 órán át reagáltatjuk, miközben a hőmérsékletet lassan 10C°-ra emeljük. Az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó oldathoz vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és etilacetátot adunk. A vizes réteget elválasztjuk és a pH-t lO^os sósavval 1 —2-re állítjuk be, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot (300 mg) acetonban oldjuk és nátrium-2-etil-hexanoátot adunk hozzá. 160 mg kristályos 3-/2-[N-(2-tienilidén)-aminooxi]-2-fenil-acetamido/-laktacillánsav-nátriumsót kapunk. ÍR abszorpciós spektrum: v~l (Nujol) 1730. 1650, 1600. 150. példa 355 mg 3-amino-laktacillánsav. 0.92 g N.O-bisz(trimetilszilil)-acetamid és 0.23 ml N.N-dimctilformamid oldatát 7 ml metilénkloridhoz adjuk és az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. 380 mg 2-(2-nitrofenoxi)-2-fenoxi-ecetsavat. 132 mg trietilamint és 2 csepp N.N-dimetilbenzilamint 10 ml metilénkloridban oldunk és az oldatot 30 C°-ra hűtjük. Az oldathoz 141 mg klórhangyasavetilésztert csepegtetünk és az elegyet 40 percen át a fenti hőmérsékleten keverjük. A nyert oldathoz gyorsan a fenti oldatot adjuk és a reakcióelegyet 5,5 órán át -40 C° és -20 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz etilacetátot és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. A vizes fázist elválasztjuk, 10%-os sósavval pH =1-2 értékre savanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot (540 mg) kevés acetonban oldjuk és az oldathoz nátrium-2- -etil-hexanoátot adunk. Az oldathoz étert adunk, a kiváló kristályokat szűrjük és éteraceton eleggyel mossuk. 380 mg kristályos 3-[2-(2-nitro-fenoxi)-2-fenoxi-acatamido]-laktacillánsav-nátriumsót kapunk. Op.: 169-172 C° (bomlás). A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi (1) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Példa R. A Op. (C°) (bomlás) 151. (205) (74) 143-146 152. (206) (74) 115-118 153. (207) (74) 130-135 154. (208) (74) 111-116 155. (209) (74) (nátriumsó) 221-224 156. (210) (74) 160-164 157. (211) (74) 112-116 158. (212) (74) 122-124 159. (213) (74) 77-81 160 (214) (74) 130-134 161. (215) (74) 135-137 162. (216) (74) 127-130 163. (217) (74) (nátriumsó) 183-188 164. (218) (74) (nátriumsó) 192-197 165. (219) (74) 165 -169 166. (220) (74) 118-123 167. (221) (74) 149-154 168. (222) (74) 107-111 169. (223) (74) 151-155 170. (224) (74) 191-195 171. (225) (74) 125-130 172. (226) (74) 154 159 173. (227) (74) 125-130 174. (228) (74) 143-148 175. példa 260 mg 2-|4-[3-(4-nitro-fenil-tio)-propoxi]-fenil/-ecetsavat és 300 mg tionilkloridot 10 ml kloroformban oldunk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kloroformot és a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 1 ml acetonban oldjuk. Az acetonos oldatot 180 mg 3-amino-laktacillánsav. 160 ing nátriumhidrogénkarbonát. 5 ml víz és 5 ml aceton oldatához csepegtetjük 0-5 C°-ra való hűtés közben majd a reakcióelegyet 45 percen át a fenti hőmérsékleten keverjük. Az acetont vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 40 ml etilacetátban oldjuk, majd a pH-t 10$-os sósavval 1 -re állítjuk be. Az. etilacetátos fázist elválasztjuk, a visszamaradó vizes oldatot 20 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktokat egyesítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. 400 mg kristályos 3-/2-[4-[3-(4 -nitro-feniltio)-propoxi ]-fenil ]-acetamido/-laktacillánsavat kapunk. Op.: 142—146 C° (bomlás). 176. példa 351 mg 2-[2-(2-naftoxi)-acetamidoxi]-2-fenil-ecetsav, 101 mg trietilamin és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát —10 C°-ra hűtjük majd az oldat-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
