172472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acil-amido-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítáásra

Elemzés: Ci4Hi4N604S4

számított: C = 36,7%, H = 3,08%,

N = 18,34%,

talált: C =36,82%, H =3,21%,

N = 18,26%.

13

4. példa

7-[(ciano-metil-tio>acetamido]-3-[5-(l-terc-butil-1,2,3,4-tetrazolíl)-tiome til ]- A3 -cefem-4-karbonsav,

7-[(ciano-metil-tio)-acetamido]-3-[5-(2-metil- 5 -1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-cefem-4-karbonsav,

7-[(ciano-metil-tio)-acetamido]-3-[5-(l-karboxamido--metil-tio-l,3,4-tiadiazoliI)-tiometil]-3--cefem-4-karbonsav,

172472

14

Ciano-metil-merkapto-ecetsav (2,62 g) és trietil-amin (3,8 g) metilén-kloriddal (30 ml) készült,-5 C°-ra lehűtött oldatához metilén-kloridban (30 ml) oldott pivaloil-kloridot (2,55 ml) adunk és az oldatot 1 óráig -5 C°-on keverjük, majd hozzá- 15 adjuk 7-amino-3-[5-(l -etil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-cefem-4-karbonsav (3,28 g) és trietil-amin (3,5 ml) vízmentes metilén-kloriddal (50 ml) készült, -5C°-ra lehűtött oldatához. -5 C°-on 1 óráig keverve és vízzel (120 ml) extrahálva a vizes 20 kivonatot ecetsavval pH4,5-5,0-4g megsavanyítjuk, majd derítő szénnel kezeljük és szűrjük.

A szűrletet 8% sósavval pH 2-ig megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és kis térfogatra bepárol- 25 juk, majd dietil-éterrel kezeljük és a kivált szilárd terméket szűrjük. Dietiléterrel óvatosan mosva és 50 C°-on vákuumban szárítva 7-[(ciano-metil-tio)-acetami do]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsavat kapunk (3,5 g). 30

IR spektrum (KBr):

2250 cm"1 (C=N),

1780 cm"1 (C=0) beta-laktám,

1725 cm"1 (C=0) amid, 35

1670 cm'1 (C=C) A3.

UV spektrum (MeOH):

UV spektrum (foszfátpuffer pH = 7,4)

J\ cm

ax=274 m#i, 243,

Elemzés: C, ^ 6N6OsSs

számított:

talált:

C =36,08%, N = 15,78%, C = 36,28%, N = 15,51%,

H = 3,03%, S =30,01%, H = 3,23%, S =29,87%.

7-[(ciano-metil-tio)-acetamido]-3-[5-(l-(3-piridil)-metil-tio-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav.

UV spektrum (foszfátpuffer pH = 7,4)

^max “ 265 m/i,

El cm= 258,4,

T. L. C. [CHClj : MeOH : HCOOH (160 : 20 : 20)] : : Rf= 0,13,

Elemzés: CíoHjgN^Ss

számított: C = 42,39%,

N =14,83%, talált: C =42,13%,

N = 14,61%,

H = 3,20%, S =28,28%, H = 3,41%, S =28,10%.

*max= 270 mju,

El^cm" 228.

Elemzés: C14Hi5N7 04S3

7-[(ciano-metil-tio)-acetamido]-3-[5-( 1 -ciano-metil- 40 -tío-1,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

számított: C = 38,2%,

N = 22,22%, talált: C =38,33%,

N =21,91%.

H =3,43%, H =3,68%,

UV spektrum (foszfátpuffer pH = 7,4): *max=273nyi, E}%cm= 246,6,

45 T. L. C [CHCI3 : MeOH : HCOOH (160 : 20 : 20)] : Rf= 0,36,

Ugyanezzel a módszerrel a következő vegyületeket állítjuk elő:

7-[(ciano-metil-tio)-acetamido]-3-[5-(l-etil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil ]-A 3-cefem-4-karbonsav.

UV spektrum (MeOH): Xmax= 260 mfi,

E{%cm = 187.

Elemzés: Ci sHi 7N7O4S3

számított: C = 39,59%, H = 3,76%,

N =21,41%,

talált: C = 39,70%, H = 3,92%,

N =21,21%.

7-[(ciano-metil-tio)-acetamido]-3-[5-(l-izopropil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3-cefem-4-karbonsav,

Elemzés: C

16 H14 Ng04 S5

számított:

C =37,34%,

H = 2,74%,

N =16,33%,

S =31,15%,

talált:

C = 37,65%,

H = 2,92%,

N =16,11%,

S =30,95%.

5. példa

Tiodiglikolsav (4,5 g) és benzol (100 ml) szuszpenziójához oxalil-kloridot (11,5 g) adunk. 16 óráig 60 25 C°-on keverve és vákuumban szárazra párolva a kapott savkloridot közvetlenül használjuk a következő lépésben.

7-amino-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefem-4-karbonsav (3,44 g) és nátrium-hidrogén- 65 -karbonát (2,7 g) vízzel (50 ml) és acetonnal

7