172472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acil-amido-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítáásra
43 172472 44 0,84g NaHC03-at tartalmazó oldatot 20 ml vízben liofilizálunk. így 4,80 g 7-[(ciano-metil-tio)-a-cefamido ]-3-[2-(5-metil-l ,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-4-cefalosporánsav nátriumsót kapunk. U. V. spektrum (foszfát puffer, pH 7,4): x max = 271 mp, Hi%cm= 270,1. 38. példa 10 4,64 g 7-[(ciano-metil-tio)-acetamido]-3-[5-(l-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-4-cefalosporánsavat és 0,84 g NaHC03-at tartalmazó oldatot 20 ml vízben liofilizálunk. Termékként 4,86 g 7-[(ciano-metil-tio)-acetamido]-3-[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tio- 15 metil]-4-cefalosporánsav nátriumsót kapunk. U. V. spektrum (foszfát puffer, pH = 7,4): Xmax=269mM, E}%cm= 232,3. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás I általános képletű vegyületek - ahol x jelentése zéró, 1 vagy 2, 25 Z jelentése 1. cianocsoport, -CONH2 vagy -COOR csoport, ahol R hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, 2. R,-S02 csoport, melyben R! 1-6 30 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, 3. Rí—W- csoport, melyben Rj a fentebb megadott jelentésű és W oxigénatom, A és A! azonos vagy különböző és 1—6 szénatomszámú, elágazó vagy egyenes láncú alkilén- 35 csoportot jelent, amely szubsztituálatlan, vagy a következő csoportok közül kiválasztott egy vagy több csoporttal szubsztituált: b) halogén-, c) ciano-, 40 f) szubsztituálatlan, vagy cianocsoporttal helyettesített fenilcsoport, g) 5 vagy 6 atomos heteromonociklusos csoport, amely legalább egy kettőskötést és heteroatomként legalább egy nitrogén- 45 atomot tartalmaz, Y jelentése -S-, B 5 atomos heteromonociklusos csoportot jelent, amely legalább egy kettőskötést és legalább egy nitrogén- vagy kén- hetero- 50 atomot tartalmaz, és amely csoport szubsztituálatlan, vagy a következők közül kiválasztott egy vagy több csoporttal szubsztituált: b’) szubsztituálatlan, vagy 1-6 szénatom- 55 számú alifás acilcsoporttal szubsztituált aminocsoport, c’) szubsztituálatlan, vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, 60 f) 4—7 szénatomszámú cikloalkilcsoport, g’) 7 általános képletű csoport, ahol x2 jelentése zéró, és R és R’ a nitrogénatommal összekötve piridilcsoportot képeznek, h’) —CH2 -COOR általános képletű csoport 65- ahol R a fentebb megadott jelentésű -, —SR! általános képletű csoport, ahol Rt jelentése a fenti, -S-CH2-CN, -S-CH2- piridil- vagy -S-CH2-C-NH2-cso-II O port, M jelentése hidrogénatom vagy nem-mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható kation azzal jellemezve, hogy a) valamely IV általános képletű vegyületet, - ahol Y, B és M a fentebb megadott jelentésű, -, vagy e vegyület reaktív származékát egy V általános képletű savval —ahol x, Z, A és a fentebb megadott jelentésű - vagy ennek reaktív származékával reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol x jelentése 0, valamely VI általános képletű vegyületet — ahol A|, Y, M és B a fentebb megadott jelentésű és X halogénatom - egy (VII) általános képletű vegyülettel - ahol Z és A a fentebb megadott jelentésű - vagy ennek reaktív származékával reagáltatjuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol x jelentése 0, valamely VIII általános képletű vegyületet — ahol M, Y, B és A, a fentebb megadott jelentésű - vagy reaktív származékát, egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol Z, A és X jelentése a fenti, vagy d) egy X általános képletű vegyületet — ahol x, Z, A, Ai és M a fentebb megadott jelentésű - (XI) általános képletű vegyülettel - ahol Y és B a fentebb megadott jelentésű- vagy ennek sójával reagáltatjuk, és kívánt esetben az a)—d) módszerrel kapott vegyületeket gyógyszerészetileg elfogadható sókká alakítjuk át és/vagy kívánt esetben a sókból a szabad vegyületeket állítjuk elő és/vagy kívánt esetben az izomer-keveréket az egyes izomerekre választjuk szét. (Elsőbbsége: 1974. július 26.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében x jelentése zéró, Z jelentése cianocsoport, -CONH2 vagy -COOR csoport, melyekben R hidrogénatomot, vagy 1—6 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, A és A! azonos vagy különböző és 1—6 szénatomszámú, elágazó vagy egyenes láncú alkiléncsoportot jelent, amely szubsztituálatlan, vagy a következő csoportok közül kiválasztott egy vagy több csoporttal szubsztituált: b) halogén-, c) ciano-, f) szubsztituálatlan, vagy ciano-csoporttal helyetesített fenilcsoport, g) 5 vagy 6 atomos heteromonociklusos csoport, amely legalább egy kettőskötést és heteroatomként legalább egy nitrogénatomot tartalmaz, 22
