172472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acil-amido-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítáásra

39

172472

40

brómacetilbromid és 7-amino-3-[2-(5-metil-l,3,4- -tiadiazolil)-tiometil]-A3 -cefem-4-karbonsav reagáltatásával állítjuk elő. A reakciókörülmények a leírás bevezető részében megadottakkal egyezőek.

A fentiekkel analóg módon a következő vegyületek állíthatók elő:

7-[(cianometil-tio)-acetamido]-3-[5-(l-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-A3 -cefem-4-karbonsav (op.: 115-116 C°, bomlik). I. R. (KBr):

2250 cm-1 (C = N), 1780 cm-1 (C = 0) 0-laktám, 1725 cm"1 (C = O) amid, 1670 cm"1 (C=0) sav:, 1625 m'1 (C = C)A3.

U. V. (MeOH): X max = 270 mju,

E}%cm=228.

Analízis a C, 4H, sN704S3 összegképletre:

számított:

C

= 38,2%,

H =3,43%,

N

= 22,22%,

talált:

C

= 38,33%,

H =3,68%,

N

= 21,91%.

T. L. C.:Rf =

0,62 (Me2CO :

: H2 O : AcOH =

= 180:20:10).

7-[(a-cianoetil-tio)-acetamido]-3-[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefem-4-karbonsav

T. L. C.: Rf = 0,69

(Me2CO : H20 : AcOH = 180 : 20 : 10)

U. V. MeOH): X max = 272 mju Ej%cm= 237,2

Analízis a C16H17Ns04S4 képletre:

számított: C = 40,79%, H = 3,63%,

N = 14,87%.

talált: C =40,55%, H =3,69%,

N = 14,71%.

7-[(a-cianoetil*tio)-acetamido]-3-[5-(l-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil ]-A3 -cefem-4-karbonsav

1. R. (KBr): 2240 cm-1 (C=N), 1780 cm-1 (C=0) 0-laktám,

U. V. (MeOH): Xmax = 268 m/j E}%cm= 192.

T. L. C.: Rf = 0,58 (Me2CO : víz : AcOH =

= 180 : 20 : 10).

Analízis a CisH)7N704S3 képletre:

számított: C = 39.54%, H = 3,76%,

N = 21,51%.

talált: C = 39,42%, H = 3,86%,

N =21,32%.

7-[(cianometil-tio)-acetamido]-3-[2-(5H-l,3,4--tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefem-4-karbonsav

I. R. (KBr): 1770 cm"1 (C=0) (3-laktám

U. V. (pH puffer = 7,4 X max = 271 m*/ EÍ%cm=261,8 (e, 11 610).

Analízis a Ci4Hi3N504S4 képletre

számított C =38,23%, H =3,10%,

N = 15,69%.

talált: C = 37,92%, H = 2,95%,

N = 15,79%.

T. L. C : Rf = 0,68 (aceton : víz : AcOH =

= 180 : 20 : 10).

7-[(a-ciano-ß-ciano-etil-tio)-acetamido]-3--[2-(5-metil-l,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3-cefem-4-karbonsav

T. L. C. Rf = 0,36 (BuOH : H2 0 : AcOH =

= 150 : 50 : 25)

U. V. (MeOH) Xmax= 271 mju,

Eí*«ns 20 3,8.

Analízis a C17Hi6N604S4 képletre:

számított: C =41,10%, H =3,25%,

N = 16,93%.

talált: C =40,91%, H = 3,33%,

N = 16,71%.

7-[(a-ciano-0-ciano-etil-tio)-acetamido]-3--[5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]A3--cefem-4-karbonsav

T. L. C.: Rf = 0,68 (aceton : víz : AcOH = 180 : 20 :10)

I. R. (KBr) = 2240 cm-1 (C=N), 1775 cm'1

(C=0) ß-laktäm, 1720 cm"1

(C=0) amid, 1670 cm"1 (C=0) sav, 1625'1

(C=C)A3.

Analízis a C16Hi6N804S3 képletre:

számított: C =40,03% H =3,36%,

N =23,30%,

talált: C =39,96%, H = 3,47%,

N =23,05%.

7-[(cianometil-tio)-acetamido]-3- -[-5-(l-karboximetil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]- A3 -cefem-4-karbonsav

T. L. C. Rf = 0,34

(Me2CO : H20 : AcOH = 180 : 20 :10)

U. V. (puffer = 4,4) Xmax = 264 nyr,

Ei%cm = 197,8.

Analízis

a C, ;

5Hj 5n7o6s3

képletre:

számított:

C

= 37,20%,

H = 3,11%,

N

= 20,20%.

talált:

C

= 36,95%,

H = 3,28%,

N

= 19,83%.

36. példa

4,18 g 7-(merkaptoacetamido)-3-[2-(5-metil-l ,3,4- -tiadiazolil)-tiometÜ]-A3-cefem-4-karbonsav 70 ml metilénkloriddal készített szuszpenziójához 2,8 ml trietilamint adunk. A reakciókeveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 0,87 g klóracetonitril 15 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk hozzá, és újabb 4 órán keresztül folytatjuk a keverést szobahőmérsékleten. A kapott csapadékot leszűrjük és a szerves oldatot vízzel mossuk. A csapadékot szárítjuk és a nedvességet vákuum alatt eltávolítjuk, majd a maradékot etiléterrel kezeljük. Ily módon 7-[(cianometil-tio)-acetamido]-3-[2-(5-met i 1-1,3,4-tiadiazolil)-tiometil]-A3 -cefem-4-karbonsavat kapunk (hozam: 65%), melynek olvadáspontja 128-130 0°.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

20