172468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj dibenzoxepin-származékok előállítására
17 172468 18 Vizsgált vegyület: 7. táblázat 10 11 1 R2 LDso I fme/kp 1. H 2-CH2COOH-CII 0 199 2. H 3-CH2COOH-C-100 3. H 2-CHCOONa 1 ch3-c-II 131 4. H 3-CHCOOH 1 ch3-c-1 0 34 ch3 1 5. 8—Cl 1 3-CHCOOH ch3 1-c-II 0 12 6. H 1 2-CHCH2OH-c-II 0 164 7. Indometacin 19 8. Ketoprofen 101 5. Vériemezkék aggregálódását gátló hatás A találmány szerinti vegyületek erőteljesen gátolják a vériemezkék aggregálódását és így előnyösen használhatók mikrocirkulációs zavarok, mint visszatérő miokardiális infarktus és diabetikus retinopátia stb. kezelésére. A vériemezkék „ aggregálódását BORN ÉS CROSS [J. Physiol. 168 k., 178. old., (1963)] módszerével, egy Biyston AG-2 aggregométer segítségével határoztuk meg. Pentobarbitálos altatás alatt végrehajtott szívpunkcióval nyert 1/10-es citrátozott (3,13%) vérből tengerimalac vérlemezkékben gazdag plazmáját (PRP) állítottunk elő. Kollagén szuszpenziót készítettünk úgy, hogy 40 mg ökörin kollagént (Boehringer Mannheim gyártmány) 10 ml hideg trisz-pufferolt (0,0154 M, pH 7,4) sóoldattal homogenizáltunk és diszpergáltunk, majd 1000 ford/perc fordulatszámmal 5 percig centrifugáltunk. A zavaros felső folyadékhoz hideg trisz-sóoldatot adtunk, amíg 420 nm hullámhossznál 50%-os fényáteresztést kapunk.-0,4 ml PRP-t és 50 ß\ trisz-sóoldatot (a kontroll esetében) vagy 50/d vizsgálati vegyület-oldatot (a teszt esetében) tartalmazó küvettát az aggrométerbe helyeztünk és 30 C°-on 1 percig 1100 ford/perc fordulatszámmal végzett mágneses keveréssel inkubáltunk. Az aggregációs reakciót 50 /rí kollagén-szuszpenzió hozzáadásával iniciáltuk. Az inhibiciós hatást a vegyület 50%-os inhibiálást (LD50) előidéző koncentrációjával (mM) jellemezzük. Valamely vizsgált vegyület %-os aggregáció-inhibeáló hatását a maximális aggregációs sebesség %-os csökkenésével jellemezzük. Az eredményeket a 8. táblázat foglalja össze. 8. táblázat Vizsgált vegyület: R. r2 1-ch-r3 Q Inhibeálc hatás LDso (mM) 1. H 2-CH2 COOH-c-II 0 0,12 2. H 3-CH2COOH-c-II 0 0,075 ch3 1 3. H 2—CHCOOH-c-1 0 0,4 4. 8-Cl 2—CH2COOH-c» 0 0,21 5. H 2-CH2 CONHí-c-II 0 0,03 6. 8-OCH3 2—CHjCOOH-c-0,10 II O 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
