172468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj dibenzoxepin-származékok előállítására

is

172468

16

5. táblázat folytatása

Ri

Rí

Q-CH-R3

Napi dózis Testsúly- Inhibició

(mg/kg gyarapodás (%)

p.o.) (g) ±S.E.

5. 8-C1

3-CHCOOH-CII

0,25

19x

26 ± 1,8X

11

0

6. Indometacin

0,50

16x

26 ± l,lx

x = jelentősen eltér a kontrolitól (P < 0,05)

3. Gyomorvérzés teszt

Minden dózis-szinten tíz darab hím patkányt (Wistar törzs) használtunk. A vizsgált vegyületeket orálisan előzetesen 18 órán át éheztetett állatoknak adagoltuk. 3,5 órával később a gyomorvérzés felléptét mikroszkóposán ellenőriztük. Ha gyomori he- 25 morrhea lépett fel, úgy azt pozitívnak tekintettük.

Az 50%-os ulcus-dózist (UDS0) a pozitív esetek százalékából Litchfield és Wilcoxon módszerével számítottuk. Az eredményeket a 6. táblázat tünteti fel. 30

6. táblázat

Vizsgált vegyület: 35

Rí

r2

1-ch-r3

a

UDS0

(mg/kg,

p.o.)

1. H

2—CH2 COOH-c-1

0

63,0

2. H

3—CH2COOH

ch3

1-c-II

0

79,9

3. H

2-CHCOOH-cs

14,1

6. táblázat folytatása

Rí

Rr

2-CH-R3

a

UDS o (mg/kg. p.o.)

ch3

4. H

3-CHCOOH-CII

0

11,4

ch3

1

5. 8—Cl

3-CHCOOH-c-II

0

32,3

ch3

1

6. H

2—CHCOONa

i-0

39,8

7. Indometacin

6,6

8. Fenilbutazon

96,0

9. Acetilszalicilsav

17,4

10. Ketoprofen

6,8

4. Akut toxicitás

az akut toxicitási vizsgálatot patkányokon, orális adagolással végeztük. Az 50%-os elhullásnak megfelelő letális dózist (LDS0) a 7. napi elhullási százalékból Litchfield és Wilcoxon módszere szerint számítottuk ki. Minden dózis-szinten tíz hím patkányt (Donryu törzs) használtunk. Az eredményeket a 7. táblázat mutatja.

0