172468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj dibenzoxepin-származékok előállítására
35 172468 36 4 órán át kevertük, majd 300 ml vizet adtunk hozzá és kloroformmal extraháltuk. Az így kapott kloroformos extraktumot vízzel mostuk, szárítottuk és az oldószert ledesztilláltuk. A maradékot szilikagél-kromatografáltuk és dietiléterből átkristályosítottuk. 78-79 C° olvadáspontú 6,11-dihidro-l 1- -oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-acetátot kaptunk. 47. példa A 46. kiviteli példában leírt módon jártunk el, azzal a különbséggel, hogy 160-161 C° olvadáspontú 3-acetil-6,11 -dihidro-11 -oxo-dibenz[b,e]oxepinból 55,5—56,5 C° olvadáspontú metil-6,11-dihidro-1 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-acetátot állítottunk elő. 48. példa 10 ml koncentrált ammóniákoldathoz 1 g kenet adtunk, majd azt kénhidrogénnel telítettük. Ezután 1,26 g 2-acetil-6,l 1-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepint és 5 ml dioxánt adtunk hozzá. Az oldatot bombacsőbe zártuk és 160—170 C° hőmérsékleten 20 óráig melegítettük. A reakció után az oldatot szárazra sűrítettük be és a maradékot forró metanollal mostuk. A metanolos oldatot koncentráltuk és a maradékot 100 ml 5%-os sósavban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraltuk. Lehűlés után az oldatot kloroformmal extraháltuk. A kloroformos oldatot vízzel mostuk, szárítottuk és az oldószert ledesztilláltuk. A maradékot szilikagéi-kromatografálásnak vetettük alá és etilacetátból átkristályositottuk. 129,5-130,5 C° olvadáspontú 6,11 -dihidro-1 l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsavat kaptunk. 49. példa A 48. kiviteli példában leírt módon jártunk el, azzal a különbséggel, hogy 160-161 C° olvadáspontú 3-acetil-6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e ]oxepinből 6,11 -dihidro-11 ,-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3- -ecetsavat állítottunk elő. 50 50. példa 1,26 g 2-acetil-6,l 1-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin, 200,4 mg kén és 10 ml morfolin elegy ét 19 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk. Besűrítés után a maradékhoz vizet adtunk, majd kloroformmal extraháltuk. A kloroformos oldatot vízzel mostuk, szárítottuk és az oldószert ledesztilláltuk. A maradékhoz 150 ml 5%-os sósavat adtunk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk. Lehűlés után az oldatot kloroformmal extraháltuk. A kloroformos oldatát vízzel mostuk, szárítottuk és az oldószert ledesztilláltuk. A maradékot szilikagél-kromatográfiának vetettük alá, majd etilacetátból átkristályosítottuk, 6,11-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsavat kaptunk. Az alábbi A-D) példák néhány, a találmány szerinti eljárásban használt tipikus kiindulási anyag előállításának részleteit írják le. A) példa 16,1 g ftalidot és 23,1 g dinátrium-2-(4-hidroxi-fenil)-propionátot alaposan összekevertünk és keverés közben 210-220 C°-on 40 percig, majd 220—230 C°-on 20 percig melegítettük. Lehűlés után a reakcióelegyet 200 ml vízben oldottuk és sósavval megsavanyítottuk. A kicsapódott kristályos anyagot leszűrtük és víztartalmú etanolból átkristályosítottuk. 25,0 g 156-158,5 C° olvadáspontú 2- [ 4-(o-karboxibenziloxi)-fenil ]-propionsavat kaptunk. Elemi analízis a C17H16Os tapasztalati képlet alapján számított: C =67,99%, H =5,37%, talált: C =68,20%, H =5,43%. B) példa 3,37 g 6-klórftalidhoz és 3,94 g dinátrium-4-hidroxifenilacetáthoz 10 ml etanolt adtunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 200—230 0° fürdőhőmérsékleten keverés közben 1 órán át forraltuk. Lehűlés után 100 ml vízben oldottuk és az oldhatatlan anyagok eltávolítása céljából szűrtük. A vizes fázist sósavval savanyítottuk meg. A kicsapódott kristályokat kiszűrtük, vízzel mostuk, majd víztartalmú metanolból átkristályosítottuk. 206—209 C° olvadáspontú 4-(p-klór-o-karboxibenziloxi)-fenilecetsavat kaptunk. Elemi analízis a Ci6H1 305C1 tapasztalati képlet alapján számított: C =59,92%, Cl = 11,06%, H =4,09%, talált: C =59,97%, Cl = 10,62%. H =4,04%, C) példa 24 g 2-(4-hidroxifenil)-propionsav, 13,7glítiumalumíniumhidrid és 1 liter tetrahidrofurán elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraltuk. Lehűlés után a reakcióelegyhez jeges vizet adtunk és sósavval megsavanyítottuk, majd kloroformmal extraháltuk. A kloroformos réteget telített vizes nátriumkloridoldattal mostuk és szárítottuk. Ezután az oldószert le desztilláltuk és az anyagot frakcionáltan desztilláltuk. A 3—3,5 Hgmm nyomáson 147—149 C° hőmérsékleten desztillálófrakció megdermedt. Ezt benzolból átkristályosítottuk. 19,4 g 96—100C° olvadáspontú 2-(4-hidroxifenil)-n-propanolt kaptunk. Elemi analízis a C9Hi202 tapasztalati képlet alapján számított: C =71,02%, H =7,95%, talált: C =71,13%, H =7,72%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
