172468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj dibenzoxepin-származékok előállítására
37 172468 38 3.04 g így nyert 2-(4-hidroxifenil)-n-propanol oldatát, 0,46 g fénmátriumot és 20 ml etanolt 3,03 g 2-ciano-benzilklorid 20 ml etanollal készült oldalához adtunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2,5 órán át melegítettük, szűrtük, a szűrlethez vizet adtunk, azt sósavval megsavanyítottuk, majd kloroformmal extraháltuk. A kloroformos réteget vízzel mostuk, szárítottuk és az oldószert ledesztilláltuk. A maradékot dietíléterből átkristályosítottuk. 4,0 g 70-80 C° olvadáspontú 2-[4-(o-cianobenziloxi)-fenil]-n-propanolt kaptunk. Elemi analízis a C17Hi7N02 tapasztalati képlet alapján számított: C =76,38%, H =6,41%, N =5,24%, talált: C =76,16%, H = 6,57%, N = 5,09%. 17,0 g így nyert 2-[4-(o-cianobenziloxi)-fenil]-npropanolt visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 200 ml 10 n nátriumhidroxiddal 2,3 órán át melegítettünk. Lehűlés után a reakcióelegyet sósavval megsavanyítottuk, a kicsapódott kristályos anyagot acetonból átkristályosítottuk. 15,1 g 147-149,5 C° olvadáspontú 2-[4-(o-karboxibenziloxi)-fenil]-n-propanolt kaptunk. Elemi analízis a C17H1804 tapasztalati képlet alapján számított: C =71,31%, H =6,34%, talált: C =71,29%, H=6,25%. 13.4 g így előállított 2-[4-(karboxibenziloxi)-feni]]-n-propanolt 100 ml piridinben oldottunk és 15 g ecetsavanhidridet adtunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (20-30 C°-on) egy éjszakán át állni hagytuk. Jeges vizet adtunk hozzá, majd sósavval megsavanyitottuk. A kicsapódott kristályos anyagot leszűrtük, szárítottuk és dietiléter-petroléter oldószerelegyből átkristályosítottuk. 14,1 g 83—88 C° olvadáspontú 2-[4-(o-karboxibenziloxi)-fenil]-n-propanolt kaptunk. Elemi analízis a C19H20O5 tapasztalati képlet alapján számított: C = 69,50%, H =6,14%, talált: C = 69,46%, H = 6,08%. D) példa 13,3 g 4-hidroxibenzilcianidot egy, 2,3 g fémnátriumból és 100 ml etanolból készített nátriumetilát oldatban oldottuk. Az oldatot cseppenként : 19,9 g etil-o-klórmetilbenzoát 50 ml etanollal készült oldatához adtuk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át melegítettük. Ezután azt desztillációval etanolmentesítettük, vizet adtunk hozzá és kloroformmal extra- ( háltuk. A kloroformos réteget vízzel mostuk, majd koncentráltuk 200 ml 60%-os vizes etanollal készült 1 n káliumhidroxidot adtunk hozzá, majd keverés közben 1 órán át 50 C°-on melegítettük. A reakcióelegyet desztillációval oldószermentesítettük, só- fi savval megsavanyítottuk és kloroformmal extraháltuk. A kloroformos réteget vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, az oldószert ledesztilláltuk. 20,5 g nyers 4-(o-karboxibenziloxi)-benzilcianidot 5 kaptunk. Az így előállított 4-(o-karboxibenziloxi)-benzilcianid 5 g-ját 125—130 C° hőmérsékleten 30 g etilfoszfáttal 1 órán át kevertük. Lehűlés után a reak- 10 cióelegyhez vizet adtunk, majd azt kloroformmal extraháltuk. A kloroformos réteget vizes nátriumbikarbonát oldattal mostuk, majd szárítottuk. Ezután az oldószert ledesztilláltuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítottuk. 3,4 g 121-123 C° 15 olvadáspontú 6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-acetonitrilt kaptunk. Elemi analízis a CJ6H, )02N tapasztalati képlet alapján 20 számított: C = 77,09%, H =4,45%, N = 5,62%, talált: C = 76,53%, H =4,65%, N = 5,36%. 25 A 6,11-díhidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-acetonitril az alábbi módon is szintetizálható. 2,0 g 2-metil-6,l l-dihidro-dibenz[b,e]oxepin-l 1-ont 50 ml dibrómetánban oldottunk. Az oldatot 150 C°-ra 30 melegítettük, és 1,7 g bróm és 2 ml dibrómetán elegyét adtuk hozzá cseppenként, mialatt a reakcióelegyet egy 250 W-os wolfrámizzóval sugároztuk be. Lehűtés után 20 ml kloroformot adtunk hozzá, vízzel mostuk és szárítottuk. Ezután az oldószert 35 ledesztilláltuk, a maradékot izopropiléterrel kevertük össze és állni hagytuk. A kicsapódott kristályos anyagot izopropiléterből átkristályosítottuk. 109-110 C° olvadáspontú 2-brómetil-6,l 1-dihidro-dibenz[b,e]oxepin-l 1-ont kaptunk. 40 Elemi analízis a Ci5Hn02Br tapasztalati képlet alapján számított: C = 59,43%, H = 3,66%, 45 Br = 26,36%, talált: C = 59,65%, H = 3,80%, Br = 26,38%. 1,0 g így előállított 2-brómetil-6,l 1-dihidro-di- 50 benz[b,e]oxepin-l 1-ont, 0,6 g nátriumcianidot, 1,5 ml dimetilformamidot és 7 ml dioxánt keverés közben 80 C°-on 2 órán át melegítettük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 40 ml vizet adtunk, majd etilacetáttal extraháltuk. Az etilacetátos réteget víz- 55 zel mostuk, szárítottuk és az oldószert ledesztilláltuk. A maradékot szilikagél-kromatográfiának vetettük alá és izopropiléterrel eluáltuk. A leoldott anyagot koncentráltuk és szárítottuk, majd etilacetátból átkristályosítottuk. 0,62 g 121—123 C° olva>0 dáspontú 6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2- -acetonitrilt kaptunk. Noha fenti kiviteli példák részleteiben írják le a találmány szerinti eljárás kiviteli alakjait, szakember 5 számára nyilvánvaló, hogy különféle változtatások 19
