172468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj dibenzoxepin-származékok előállítására
33 172468 34 2-(6,11 - dihi dro-1 l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-il)-pro pionsavat állítottunk elő. 39. példa 5 100 mg 2-karbamoilmetil-6,l 1-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin, 0,6 ml koncentrált sósav és 20 ml víz elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán át melegítettük. Lehűlés után a reakció- 10 elegyet dietiléterrel extraháltuk. Az éteres oldatot vízzel mostuk és szárítottuk. Az oldószert az oldatról ledesztilláltuk. 95 mg 6,11-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsavat kaptunk. 40. példa 2,7 g 6,11-dihidro-ll-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2- -acetonitrilt 120 C°-on 50 ml 50%-os kénsavval 20 2 órán át melegítettük. Lehűlés után a reakcióelegyhez 150 ml vizet adtunk, majd azt kloroformmal extraháltuk. A kloroformos réteget kétszer 100 ml 2n nátriumhidroxid oldattal extraháltuk, majd a lúgos vizes réteg pH-ját sósavval pH 3-ra 25 állítottuk be, majd kloroformmal újra extraháltuk. A kloroformos fázist vízzel mostuk, szárítottuk és besűrítettük. 2,0 g 129-130 C° olvadáspontú 6,11- -dihidro-1 l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsavat kaptunk. 30 41. példa lg 2-(6,l 1-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3- 35 -il)-n-propanolt olyan keverékoldószerben oldottunk, amelyet 10 ml acetonból és 2,5 ml, 1,57 g káliumpermanganátot tartalmazó vízből készítettünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (20-30 C°-on) 5 órán át kevertük. Ezután 150 ml 40 vizet és kis mennyiségű koncentrált sósavat adtunk hozzá, majd dietiléterrel extraháltuk. Az éteres réteget vízzel mostuk, szárítottuk, majd az oldószert ledesztilláltuk. Az így nyert maradékot szilikagél-kromatográfiával tisztítottuk, dietiléter-petrol- 45 éter oldószerelegyből átkristályosítottuk. 115,5—117 C° olvadáspontú 2-(6,l 1-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-il)-propionsavat kaptunk. Elemi analízis a Cl7H1404 tapasztalati képlet alapján 50 számított: C =72,33%, H =5.00%, talált: C =72,45%, H =5,01%. 42 * * * * * * * 42. példa 1 g 2-(6,l 1-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e joxepin- 3--il)-n-propanolt 20 ml olyan ecetsavban oldottunk, melyhez 746 mg krómtioxidot adtunk. A keverést 60 szobahőmérsékleten (20-30 C°-on) 1 órán át folytattuk. 100 ml vizet és 240 ml 1 n nátriumhidroxidoldatot adtunk a reakcióelegyhez, majd ezt dietiléterrel extraháltuk. Az éteres réteget vízzel mostuk, szárítottuk és az oldószert ledesztilláltuk. 65 A maradékot szilikagél-kromatografálással tisztítottuk és dietiléter-petroléter oldószerelegyből átkristályosítottuk. 115,5-117 C° olvadáspontú 2-( 6,11 -dihí dro-1 l-oxo-dibenz[b,e|oxepin-3-il)-propionsavat kaptunk. 43. példa 1 g 2-(6,l 1-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e ]oxepin-2- -il)-n-propanolt 10 ml acetonból, 2,5 ml vízből és 1,176 g káliumpermanganátból készült oldószerben oldottuk. A keverést szobahőmérsékleten (20—30C°-on) 4 órán át folytattuk. 100 ml víz és egy kis mennyiségű koncentrált sósav hozzáadása után a reakcióelegyet dietiléterrel extraháltuk. Az éteres fázist vízzel mostuk, szárítottuk, majd az oldószert ledesztilláltuk. A maradék szirupot szilikagél-kromatográfiával tisztítottuk. Egy halványsárga színű szirupot kaptunk, melyet dietiiéterben oldottunk és petroléterrel kicsaptunk. A szirup kiülepedett. A felső folyadékréteget dekantálással elválasztottuk, az anyagot megszárítottuk. Halványsárga színű 2-(6,i l-dihidro-l-oxo-dibenzlb^joxepin^-üj-propionsavat kaptunk. Elemi analízis a Ci7H1404 tapasztalati képlet alapján számított: C = 72,33%, H = 5,00%, talált: C =72,50%, H =4,98%. 44. példa 50 ml benzolba 1,0 g 6,1 l-dihidro-dibenz[b,e]oxepin-3-ecetsavat és 5 g mangándioxidot adtunk. 40—50C°-on, 30 percig végzett keverés után az oldhatatlan anyagot kiszűrtük és a szűrletet vákuumban bekoncentráltuk. A maradékot szilikagél-kromatografálásnak vetettük alá és 10 mg tiszta 6,11-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-ecetsavat kaptunk. 45. példa 0,2 g 6,11-dihidro-l l-hidroxi-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsavat és 1,3 g mangándioxidot adtunk 50 ml benzolhoz. A reakcióelegy 5 percig, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett végzett forralása után az oldhatatlan anyagot kiszűrtük. A szűrletből az oldószert desztülációval eltávolítottuk. Olajos terméket kaptunk, melyet szilikagél-kromatográfiának vetettünk alá. 95 mg 6,11-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-ecetsavat kaptunk. 46. példa 2,362 g három molekula kristályvizet tartalmazó talliumnitrátot és 2,5 ml 70%-os perklórsavat 10 ml metanolban oldottunk. Az oldathoz 1,26 g 2-acetil-6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepint adtunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (20-30 C°-onj 17
